Novas estratégias de combate a espécies patogênicas de Fusarium spp

Abstract

Fusarium spp. são fungos que vem emergindo como patógeno humano oportunista. A multirresistência de isolados de Fusarium spp. correlacionam-se com mal desfechos clínicos, e as poucas opções de terapêuticas dificultam um tratamento eficaz. Objetivos: tendo em vista essa problemática, buscou-se avaliar o potencial antifúngico de moléculas sintéticas de selenociantos alílicos frente a cepas de Fusarium spp. multirresistentes, estudar seu mecanismo de ação e potencial tóxico, assim como buscar uma nova estratégias para tratamento de fusariose utilizando moléculas de síntese inédita. Materiais e métodos: foi determinada a concentração inibitória mínima (CIM) de moléculas de selenocianatos alílicos por microdiluição; ensaio de sorbitol e ergosterol foi realizado para a determinação do mecanismo de ação; HET-CAM foi utilizado para verificação de possível potencial alergênico; viabilidade celular, ensaio do micronúcleo e ensaio cometa determinaram a toxicidade dessas moléculas; checkerboard determinou possíveis efeitos sinérgicos entre a molécula e antifúngicos comerciais comumente utilizados. Resultados: as moléculas de selenocianatos alílicos apresentaram baixos valores de CIM e possuem ação na membrana celular do fungo. Dentre as sete moléculas testadas apenas duas apresentaram potencial alergênico e a toxicidade é dose-dependente. Foi possível observar efeito sinérgico na associação de selenocianato alílico com antifúngico comercial. Conclusão: selenocianatos alílicos podem ser promissores como uma nova classe de antifúngicos devido a baixa concentração necessária de substância que possui capacidade para inibir o crescimento de Fusarium spp., a baixa toxicidade e alergenicidade reforça essa afirmação. O sinergismo com antifúngicos comerciais torna mais amplo o uso de tais moléculas.

Fusarium spp. are fungi that have been emerging as an opportunistic human pathogen. The multiresistance of Fusarium spp. are correlate with poor clinical outcomes, and the few therapeutic options make effective treatment difficult. Objectives: in view of this problem, we search to assess the antifungal potential of synthetic molecules of allylic selenociantes against strains of multiresistant Fusarium spp., study its mechanism of action and toxic potential, as well as seek a new strategy for the treatment of fusariosis using molecules of unprecedented synthesis. Materials and methods: the minimum inhibitory concentration (MIC) of allylic selenocyanate molecules was determined by microdilution; sorbitol and ergosterol assay was performed to determine the mechanism of action; HET-CAM was used to check for possible allergenic potential; cell viability, micronucleus assay and comet assay determined the toxicity of these molecules; checkerboard determined possible synergistic effects between the molecule and commonly used commercial antifungals. Results: the allylic selenocyanate molecules showed low MIC values and have action on the fungal cell membrane. Among the seven molecules tested, only two showed allergenic potential and toxicity is dose-dependent. It was possible to observe a synergistic effect in the association of allyl selenocyanate with commercial antifungal. Conclusion: allylic selenocyanates can be promising as a new class of antifungals due to the low necessary concentration of substance that has the capacity to inhibit the growth of Fusarium spp., the low toxicity and allergenicity reinforces this statement. Synergism with commercial antifungals makes the use of such molecules wider.