Papel das ligases E3 hipocampais da familia HECT nas diferentes fases da memória aversiva ao contexto

Abstract

A ubiquitinação está envolvida na plasticidade sináptica e na memória, mas o envolvimento das ligases HECT E3 nesses processos ainda não foi estabelecido. Aqui, infundimos bilateralmente a heclina, um inibidor específico de algumas dessas ligases, no hipocampo dorsal de ratos Wistar machos que foram treinados no condicionamento contextual ao medo. A heclina melhorou a memória de curta duração, e a consolidação, evocação e reconsolidação de memória de longa duração quando administrada imediatamente após o treino, antes do teste ou após a reativação da memória, respectivamente. Além disso, prejudicou a extinção de memória quando administrada antes de uma sessão de reativação longa. A infusão de heclina também foi testada para avaliar a atividade locomotora e o comportamento semelhante ao da ansiedade em uma arena circular, mas nenhum efeito foi observado. Tomados em conjunto, esses resultados indicam que as ligases HECT E3 do hipocampo modulam a memória do medo, sendo que a inibição destas enzimas reforça o traço de memória.

Ubiquitination is involved in synaptic plasticity and memory, but the involvement of HECT E3 ligases in these processes has not yet been established. Here, we bilaterally infused heclin, a specific inhibitor of some of these ligases, into the dorsal hippocampus of male Wistar rats that were trained in a contextual fear conditioning. Heclin improved short-term memory, consolidation, retrieval, and reconsolidation of long-term memory when administered immediately post training, prior to testing, or after memory reactivation, respectively. In addition, it impaired memory extinction when administered prior to a long reactivation session. Heclin infusion was also tested for locomotor activity and anxiety-like behavior in a circular arena, but no effect was seen. Taken together, these results indicate that hippocampal HECT E3 ligases modulate fear memory, and the inhibition of these enzymes reinforces the memory trace.