Influência da hemodiluição normovolêmica sobre a neuroproteção de ratos submetidos à lesão isquêmica focal do sistema nervoso central

Abstract

Introdução: a isquemia cerebral (IC) é um complexo processo patológico que envolve uma série de mecanismo desde obstrução de fluxo sanguíneo e cessão de aporte de oxigênio e nutrientes, até os diversos mecanismos de dano e morte celular. Apesar dos avanços na sua compreensão e terapêutica nas últimas décadas, muito se tem para descobrir sobre sua fisiopatologia e abordagem ideal. Por outro lado, o acidente vascular cerebral isquêmico, doença que mais representa a IC, é uma das maiores causas de mortalidade no mundo. Desta forma, este trabalho pretende estudar o efeito neuroprotetor da hemodiluição normovolêmica sobre a neuroproteção de ratos submetidos à lesão isquêmica focal do sistema nervoso central. Terapêutica amplamente acessível na prática clínica e que pode ser aplicada em concomitância com outros métodos modernos de tratamento da IC. Objetivo: avaliar o efeito histológico da hemodiluição normovolêmica (HNV) sobre a neuroproteção de ratos submetidos à lesão isquêmica focal do sistema nervoso central e posterior reperfusão cerebral. Materiais e métodos: foram utilizados 36 ratos machos Wistar (18 no grupo controle e 18 no grupo intervenção), pesando 280-330 g. IC focal é induzida por oclusão da artéria cerebral média esquerda por 1 h. Após este tempo, é desfeita a oclusão em novo tempo anestésico, reestabelecendo o fluxo cerebral normal. Nesta etapa, o grupo intervenção passa por imediata hemodiluição de 10% considerando a volemia basal do animal. Após 48 horas, os animais são sacrificados. É feito cortes coronais no encéfalo e corados com solução de cloreto de trifeniltetrazólio para estudo e comparação de área isquêmica. Resultados: foram avaliados os cortes coronais do cérebro de 9 animais do grupo controle e 10 animais do grupo intervenção. Os resultados mostram que o grupo controle apresentou uma área infartada média de 48,75 ± 7,78% do hemisfério com lesão e o grupo intervenção apresentou área de lesão: 25,8 ± 14,48 % (Tabela 01). A diferença foi significativamente menor para p<0,05. Discussão e Conclusão: a lesão isquêmica cerebral envolve complexos mecanismos de dano celular. Entre os fatores importantes em sua compreensão está a perfusão tecidual. Considerando isso, HNV apresenta substrato teórico e experimental na neuroproteção após esta lesão. Por outro lado, em vista da evolução das terapias de reperfusão arterial, será cada vez mais comum o tratamento de pacientes pós revascularização e terapêuticas auxiliares podem assumir papel consistente neste cenário. A hemodiluição pode trazer benefício clínico na IC focal e mais estudos experimentais e clínicos devem ser desenvolvidos.

Introduction: cerebral ischemia (HF) is a complex pathological process that involves a series of mechanisms ranging from blood flow obstruction and cession of oxygen and nutrients, to the various mechanisms of cell damage and death. Despite advances in understanding and therapy in recent decades, much remains to be discovered about its pathophysiology and ideal approach. On the other hand, ischemic stroke, the disease that most represents HF, is one of the largest causes of mortality in the world. Thus, this study aims to study the neuroprotective effect of normovolemic hemodilution on the neuroprotection of rats submitted to focal ischemic injury of the central nervous system. This therapy is widely accessible in clinical practice and can be applied concomitantly with other modern methods of treatment of HF. Objective: to evaluate the histological effect of normovolemic hemodilution (HNV) on the neuroprotection of rats submitted to focal ischemic central nervous system injury and subsequent cerebral reperfusion. Materials and methods: 36 male Wistar rats were used (18 in the control group and 18 in the intervention group), weighing 280-330 g. Focal HF is induced by occlusion of the left middle cerebral artery for 1 h. After this time, the occlusion is undone in a new anesthetic time, re-establishing the normal cerebral flow. At this stage, the intervention group goes through immediate hemodilution of 10% considering the basal volemia of the animal. After 48 hours, the animals are sacrificed. Coronal cuts are made in the brain and stained with triphenyltetrazolium chloride solution to study and compare the ischemic area. Results: Coronal sections of the brain of 9 animals in the control group and 10 animals in the intervention group were evaluated. The results show that the control group presented a mean infarcted area of 48.75 ± 7.78% of the hemisphere with injury and the intervention group presented an area of injury: 25.8 ± 14.48 % (Table 01). The difference was significantly smaller for p<0.05. Discussion and Conclusion: cerebral ischemic injury involves complex mechanisms of cellular damage. Among the important factors in its understanding is tissue perfusion. Considering this, HNV presents theoretical and experimental substrate in neuroprotection after this lesion. On the other hand, in view of the evolution of arterial reperfusion therapies, it will be increasingly common the treatment of patients after revascularization and auxiliary therapies may assume a consistent role in this scenario. Hemodilution may bring clinical benefit in focal HF and more experimental and clinical studies should be developed.