Avaliação das proteínas astrogliais aquaporina-4, conexina-43 e Kir4.1 em um modelo de demência induzido por estreptozotocina

Abstract

O envelhecimento da população mundial vem se tornando uma das transformações sociais de maior significância do século XXI. Através dos danos moleculares e celulares resultantes do envelhecimento, a demência vem se tornando a maior responsável pelos altos números de incapacidade e dependência entre idosos ao redor do mundo, o que leva a reflexos familiares, sociais, psicológicos e econômicos. A doença de Alzheimer (DA) é o tipo mais comum de demência. A DA tem como característica principal a perda progressiva de memória e dano às funções cognitivas. Neste trabalho, investigamos o imunoconteúdo de proteínas predominantemente astrocíticas, incluindo aquaporina-4 (AQP4), conexina-43 (Cx-43) e canal retificador interno de potássio subunidade 4.1 (Kir4.1) em um modelo da doença de Alzheimer do tipo esporádica induzido por estreptozotocina (STZ). Nosso modelo demonstrou ser capaz de mimetizar a patologia da DA, visto que encontramos déficit cognitivo através do índice de reconhecimento de objetos por performance cognitiva em todos os tempos estudados (2, 4, 8 e 16 semanas após injeção intracerebroventricular de STZ (ICV-STZ)). Neste trabalho, observamos que, a partir da quarta semana de exposição ao modelo houve uma diminuição significativa do conteúdo de Cx-43. Também, um decréscimo no conteúdo de Kir4.1 na oitava e décima sexta semana foi observado. Para a AQP4, notamos que, na quarta e oitava semana houve um aumento e uma diminuição no seu imunoconteúdo, respectivamente. Com isso, vimos a possibilidade de envolvimento das proteínas anteriormente citadas como marcadores astrogliais hipocampais de déficit cognitivo.

The aging of the world population is becoming one of the most significant social transformations of the 21st century. Through the molecular and cellular damage resulting from aging, dementia has become the main responsible for the high numbers of disability and dependency among elderly people around the world, which leads to family, social, psychological and economic reflexes. Alzheimer's disease (AD) is the most common type of dementia. The main characteristic of AD is the progressive loss of memory and damage to cognitive functions. In this work, we investigated the immunocontent of astroglial proteins predominantly astrocytic proteins, including aquaporin-4 (AQP4), connexin-43 (Cx-43) and inwardly rectifying potassium channel subunit 4.1 (Kir4.1) in a model of sporadic Alzheimer's disease streptozotocin-induced (STZ). Our model proved to be able to mimic the pathology of AD, since we found cognitive deficit through the index of object recognition for cognitive performance at all times studied (2, 4, 8 and 16 weeks after intracerebroventricular injection of STZ). In this work, we observed that, from the fourth week of exposure to the model, there was a significant decrease in the content of Cx-43. Also, a decrease in the content of Kir4.1 in the eighth and sixteenth week was observed. For AQP4, we noticed that, in the fourth and eighth week, there was an increase and a decrease in its immunocontent, respectively. With that, we saw the possibility of involvement of the proteins previously mentioned as hippocampal astroglial markers of cognitive deficit.