Avaliação dos efeitos da administração de ribosídeo de nicotinamida sobre parâmetros biométricos, metabólicos, oxidativos e inflamatórios em ratos Wistar submetidos ao modelo de obesidade

Abstract

A obesidade é uma doença crônica, inflamatória e multifatorial, correlacionada a danos oxidativos e neuroinflamatórios. A fisiopatologia, em nível celular, decorre de alterações do metabolismo bioenergético que culminam na diminuição de intermediários como Nicotinamida-Adenina Dinucleotídeo oxidado (NAD+). A restrição calórica (RC) e compostos precursores de NAD+ são alternativas efetivas para restabelecer e equilibrar esses níveis. Deste modo, a presente dissertação teve como objetivo avaliar os efeitos do nutracêutico Ribosídeo de Nicotinamida (RN), um potente precursor de NAD+, sobre parâmetros biométricos, metabólicos, peso de órgãos, estresse oxidativo cardíaco e neuroinflamação hipotalâmica, em ratos Wistar machos submetidos a obesidade pelo modelo de dieta de cafeteria (CAF). O experimento consistiu na utilização de 52 ratos, induzidos à obesidade por 6 semanas e tratados (RN 400mg/kg ou RC ou RN+RC) por mais 4 semanas, subsequentemente. Como resultado, a exposição a CAF em 6 semanas induziu fenótipo de obesidade, e em 10 semanas induziu síndrome metabólica e aumento do volume do coração. O tratamento com RN suprimiu o ganho de peso final, atenuou o acúmulo de tecido adiposo (visceral e subcutâneo), reduziu a RI e melhorou a relação TG/HDLc. No coração, o tratamento aumentou nível de TBARS e diminuiu atividade da enzima NADPH oxidase. A intervenção com RC promoveu reversão da obesidade, proporcionou perda de peso corporal e menor consumo alimentar calórico. Além disso, RC diminuiu a atividade da enzima catalase no coração e proporcionou menor nível sérico de TG, redução da RI e baixa TG/HDLc. A RC combinada ao RN, potencializou a perda de peso, elevou níveis séricos de TG, aumentou a atividade da enzima catalase no coração, e, no hipotálamo, diminuiu níveis de TNF-α. Sob condições fisiológicas (animais magros) o tratamento com RN, após 1 semana, impediu o desenvolvimento do peso corporal, diminuiu o ganho de peso final, aumentou o volume do coração, níveis séricos de glicose e diminuiu a atividade da NADPH oxidase. Em conclusão, o tratamento com RN na obesidade favorece a perda da adiposidade, modula estresse oxidativo cardíaco e diminuiu agravos metabólicos. Combinado com a restrição calórica, potencializa a perda de peso e modula positivamente a atividade antioxidante. Em estado fisiológico, o tratamento com RN proporciona estabilidade do peso corporal e diminuição da atividade de NADPH oxidase. Ressalta-se, como adversidades ao tratamento com RN, aumentos nos níveis de TG quando em estado de restrição calórica e de glicose quando em estado de eutrofia. Além disso, também nos animais eutróficos, o tratamento com RN aumentou o peso do coração. Em conjunto, os resultados sugerem uma potencial utilização de RN como alternativa para o tratamento da obesidade. Mais estudos ainda são necessários para elucidar seus mecanismos de ação, sobretudo na investigação de potenciais eventos adversos.

Obesity is a chronic, inflammatory and multifactorial disease, correlated to oxidative and neuroinflammatory damage. The Physiopathology, at the cellular level, stems from alterations of the bioenergetic metabolism that culminate in the decrease of intermediates as oxidized nicotinamide-adenine dinucleotide (NAD+). Caloric restriction (CR) and NAD+ precursors compounds are effective alternatives to restore and balance these levels. Thus, this dissertation aimed to evaluate the effects of the nutraceutical nicotinamide riboside (NR), a potent precursor of NAD+, on biometrics, metabolic, organ weight, cardiac oxidative stress and neuroinflammation hypothalamic parameters in male Wistar rats subjected to obesity by cafeteria diet model (CAF). The experiment consisted of the use of 52 rats, induced to obesity for 6 weeks and treated (NR 400mg/kg or CR or CR+NR) for another 4 weeks, subsequently. As a result, the exposure to CAF in 6 weeks induced a phenotype of obesity, and in 10 weeks induced metabolic syndrome and increased heart size. Treatment with NR suppressed the final weight gain, attenuated the accumulation of adipose tissue (visceral and subcutaneous), reduced IR and improved the TG/HDLc ratio. Moreover, at heart, treatment increased the level of TBARS and decreased activity of the enzyme NADPH oxidase. The intervention with CR promoted reversal of obesity, provided loss of body weight and lower caloric food intake. In addition, CR decreased the activity of the catalase enzyme in the heart and provided lower serum TG levels, reduced IR and low TG/HDLc. Combined CR to NR, potentiated weight loss, elevated serum TG levels, increased the activity of the catalase enzyme in the heart, and, in the hypothalamus, decreased TNF-α levels. Under physiological conditions (lean animals) the treatment with NB, after 1 week, prevented the development of body weight, decreased the final weight gain, increased heart volume, serum glucose levels and decreased the activity of NADPH oxidase. In conclusion, treatment with NR in obesity favors the loss of adiposity, modulates cardiac oxidative stress and decreased metabolic problems. Combined with caloric restriction, it potentializes weight loss and positively modulates antioxidant activity. In a physiological state, treatment with NB provides stability of body weight and decreased NADPH oxidase activity. It is noteworthy, as adversities to the treatment with NB, increases in TG levels when in a state of caloric restriction and glucose when in a state of eutrophy. Moreover, in eutrophic animals, treatment with NB increased the weight of the heart. Together, the results suggest a potential use of NB as an alternative for the treatment of obesity. Further studies are still needed to elucitake its mechanisms of action, especially in the investigation of potential adverse events.