O efeito do tratamento com melatonina sobre a qualidade do sono e a influência do BDNF em pacientes com câncer de mama no primeiro ciclo de quimioterapia

Abstract

Introdução: A quimioterapia no câncer de mama traz efeitos adversos a curto e longo prazo como a fadiga, a dor e a disruptura no ritmo circadiano que consequentemente levam à piora na qualidade do sono e podem reduzir a qualidade de vida. Objetivos: Comparar o uso da melatonina, antes e durante o primeiro ciclo de quimioterapia adjuvante em pacientes com câncer de mama, com o placebo e seus efeitos na qualidade do sono, na qualidade de vida e nos níveis de dor. E verificar se o efeito da melatonina é influenciado pelo estado basal de neuroplasticidade avaliado pelo nível sérico do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). Métodos: Foram selecionadas trinta e cinco mulheres, com idade entre 18 e 75 anos, randomizadas em dois grupos para receber 20mg de melatonina (n = 17) ou placebo (n = 18). O tratamento foi iniciado 3 dias antes da realização do primeiro ciclo de quimioterapia adjuvante para câncer de mama e foi utilizado por um período total de 10 dias. As participantes foram avaliadas com os seguintes instrumentos: Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI), escala visual analógica para mensuração da dor (VAS), Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30). Ainda, foi dosado o nível sérico basal do BDNF. Resultados: Através do método de Equações de Estimações Generalizadas (GEE) demonstrou-se que o uso da melatonina trouxe melhora na qualidade do sono avaliada pelo PSQI, redução nos níveis de dor mensurados pelo VAS e melhora na qualidade de vida verificada pelo EORTC QLQ-C30. O BDNF da linha de base se relacionou significativamente apenas com as variações na qualidade do sono no grupo melatonina (B = 0,01; P <0,001) e não no grupo placebo (P = 0,726). Conclusões: O uso da melatonina antes e durante o primeiro ciclo de quimioterapia adjuvante para câncer de mama melhorou a qualidade do sono, reduziu os níveis de dor e teve uma tendência para um aumento na qualidade de vida. Evidenciou-se que níveis mais elevados de BDNF sérico basal foram associados a menores variações na melhoria da qualidade do sono obtidas com o uso de melatonina. Esse efeito dependente da neuroplasticidade indica que a melatonina pode ter um mecanismo de ação neuromodulatório.

Introduction: Chemotherapy in breast cancer has short- and long-term side effects such as fatigue, pain and disruption of circadian rhythm that consequently leads to worsening sleep quality and may lead to reduced quality of life. Objectives: To compare the use of melatonin pre- and during the first cycle of adjuvant chemotherapy in breast cancer patients with placebo and its effects on sleep quality, quality of life and pain levels. In addition, evaluate if the effect of melatonin is influenced by the basal state of neuroplasticity assessed by the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) serum level. Methods: Thirty-five women, aged 18 to 75 years, were selected and randomized into two groups to receive 20mg of melatonin (n = 17) or placebo (n = 18). Treatment begins 3 days before the first adjuvant chemotherapy cycle for breast cancer and was used for a total of 10 days. Participants were assessed with the following instruments: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Visual Analogue Scale (VAS) for pain measurement and European Organization for Cancer Research and Treatment Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30). In addition, the baseline serum BDNF level was measured. Results: Generalized Estimating Equations (GEE) models revealed that melatonin improved sleep quality assessed by PSQI, reduced pain levels assessed by VAS and improved quality of life measured by EORTC QLQ-C30. Baseline BDNF was significantly related only to variations in sleep quality in the melatonin group (B = 0.01; P <0.001) and not in the placebo group (P = 0.726). Conclusions: Use of melatonin before and during the first cycle of adjuvant breast cancer chemotherapy improved sleep quality, reduced pain levels and tended to improve quality of life. Higher baseline serum BDNF levels were found to be associated with lower variations in sleep quality improvement obtained with the use of melatonin. This neuroplasticity dependent effect indicates that melatonin may have a neuromodulatory mechanism of action.