Efeito da cirurgia bariátrica sobre o controle metabólico, parâmetros inflamatórios e dano renal em indivíduos com obesidade mórbida

Abstract

Introdução: A obesidade é um problema de saúde pública mundial com elevada morbimortalidade associada a complicações metabólicas, inflamatórias, cardiovasculares e renais. Em pacientes com obesidade severa, a reversão ou melhora destas condições é possível através da cirurgia bariátrica (CB). Objetivo: Avaliar o efeito da CB sobre parâmetros inflamatórios, metabólicos e renais em um ano do procedimento, comparado a pacientes em tratamento convencional. Métodos: Coorte prospectiva controlada em que foram acompanhados 86 pacientes, sendo 45 do grupo que realizou CB e 41 controles submetidos a tratamento não cirúrgico que incluiu uma abordagem para mudanças na dieta, exercício e estilo de vida. Foram coletados dados demográficos, antropométricos e clínicos no período basal, aos 6 meses e em 12 meses de seguimento. Proteínas associadas ao podócito (podocina, transient receptor potential cation channel member 6, TRPC6 e podocalixina), fator de crescimento transformador beta-1 (TGF-β1) e fator de crescimento endotelial vascular (VEGF-A) foram avaliados no período basal e aos 12 meses. Nos pacientes submetidos à CB, foram avaliados no período basal e aos 12 meses marcadores inflamatórios, as interleucinas IL1-β, IL-6, IL-8, o fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interferon-Υ (IFN-Y) e também adipocinas (adiponectina e leptina) e a metaloproteinase-9 (MMP-9). Resultados: Aos 6 meses e 12 meses pós CB, o grupo intervenção comparado aos controles apresentou redução significativa do índice de massa corporal (IMC) (p<0.001 para ambos os períodos), pressão arterial sistólica e diastólica, e da relação da cintura/quadril. Da mesma forma, houve remissão da síndrome metabólica, menor uso de medicações, e redução significativa dos níveis séricos de glicose, insulina, hemoglobina glicada, HOMA-IR, lipídeos e proteína C reativa. Aos 12 meses, a taxa de filtração glomerular elevou no grupo CB 8 (97.9±25.5 vs. 105.3±18.9, p=0,001), o que não ocorreu nos controles (103±12.7 vs. 100.7±15.7, p=0,407). Houve aumento dos níveis de adiponectina e redução da leptina e da MMP-9. Apesar da redução do nível sérico das citocinas inflamatórias, não houve diferença estatística comparado ao valor basal. Não houve redução das proteínas do podócito na urina, mas aumento dos níveis de TRPC6, podocalixina e VEGF-A. Na modelo de análise multivariada, houve efeito do diabetes na leptina e TRPC6, do HDL colesterol no IFN-Y, e da creatinina e da albuminúria no TNF-α. Conclusões: Pacientes submetidos à CB apresentaram redução significativa do IMC, com menor prevalência de síndrome metabólica e diabetes, e melhora da função renal, o que não ocorreu nos pacientes com o tratamento convencional. Após a CB, houve aumento da adiponectina e redução da leptina e da MMP-9 séricos. Entretanto, não houve alteração nos níveis séricos das citocinas pró-inflamatórias ou redução nas proteínas associadas ao podócito glomerular. Estudos de longo prazo são necessários para verificar se os efeitos benéficos da CB nesses parâmetros permanecem ao longo do tempo.

Introduction: Obesity is a worldwide public health issue associated with high morbidity and mortality rates due to its metabolic, inflammatory, cardiovascular, and renal complications. In patients with severe obesity, reversal or improvement of these conditions can be achieved through bariatric surgery (BS). Objective: To evaluate the effect of BS on inflammatory, metabolic, and renal parameters 1 year after the procedure, compared to conventional treatment. Methods: Controlled prospective cohort of 86 patients, where 45 underwent BS and 41 controls who underwent nonsurgical treatment with included one approach to diet, exercise, and lifestyle changes. Demographic, anthropometric, and clinical data were collected at baseline, at 6 months, and at 12 months year of follow-up. The podocyte-associated proteins podocin, transient receptor potential cation channel subfamily C member 6 (TRPC6), and podocalyxin, as well as transforming growth factor beta-1 (TGF-β1) and vascular endothelial growth factor (VEGF-A), were assessed at baseline and at 12 months. In patients undergoing BS, inflammatory markers – interleukins (IL)1-β, IL-6, and IL-8, tumor necrosis factor-α (TNF-α), interferon gamma (IFN-γ), adipokines (adiponectin and leptin), and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) – were evaluated at baseline and at 12 months. Results: At 6 months and 12 months after BS, compared to controls, the intervention group showed a significant reduction in BMI, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, and waist–hip ratio. Likewise, there was significant remission of the metabolic syndrome, reduced medication use, and significant reductions in HOMA-IR and serum levels of glucose, insulin, glycated hemoglobin, lipids, and C-reactive protein. At 12 months, the glomerular filtration rate had increased in the BS group (97.9 ± 25.5 vs. 105.3 ± 18.9, p=0.001), but not in controls (103 ± 12.7 vs. 100.7±15.7, p=0.407). There was an increase in adiponectin levels and a 10 reduction in leptin and MMP-9. Despite the reduction in serum level of inflammatory cytokines, the difference was not significant compared to baseline. There was no reduction of podocyte protein levels in urine; conversely, levels of TRPC6, podocalyxin, and VEGF-A all increased. Multivariate analysis revealed an effect of diabetes on leptin and TRPC6, of HDL cholesterol on IFN-γ, and of creatinine and albuminuria on TNF-α. Conclusions: Patients who underwent BS experienced significant reductions in BMI, with a lower prevalence of metabolic syndrome and diabetes, as well as improved renal function, which did not occur in patients undergoing conservative treatment. After BS, serum adiponectin levels increased while serum leptin and MMP-9 declined. However, there was no change in serum levels of proinflammatory cytokines and no reduction in glomerular podocyte-associated proteins.