Efficacy of a mindfulness-based intervention for treating adults with generalized anxiety disorder

Abstract

Generalized anxiety disorder (GAD) is a chronic disorder with high individual and social burden. Many individuals diagnosed with GAD do not respond to treatment or they remain with residual symptoms. In order to contribute with the development of better treatments and better understanding of the disorder itself, this thesis investigated the efficacy of a Mindfulness-Based Interventions (MBI) to treat GAD as well as the mechanisms associated with improvement. First, a systematic review and multilevel meta-analysis with meta-regression of multiple outcomes was conducted considering MBIS efficacy to treat internalized symptoms in anxiety and stress-related disorders. After, we conducted a parallel three-arm randomized clinical trial (RCT) to assess the efficacy of a MBI (Body in Mind Training, BMT) in treating GAD as compared to pharmacologic treatment (Fluoxetine group, FLX) and to an active comparison group (Quality of Life and Psychoeducation group, QoL). Clinical efficacy results are presented, and we investigated psychological (emotional process) and biological (functional neuroimage and heart rate variability) mechanisms of improvement. MBIs seems promising to treat distress but not fear symptoms in anxiety and stressrelated disorder. Our RCT suggested that all treatment modalities (BMT, FLX and QoL) were associated with symptoms improvement at the endpoint, however BMT was not non-inferior to FLX and not superior to QoL. Mediation analysis revealed that improvement in emotional regulation mediated the association between improvement in mindfulness measure and reduction in worry in BMT group, but not in FLX and QoL. Furthermore, better attachment style moderated the relationship between improvement in mindfulness and improvement in emotional regulation. Moreover, we reported different neuronal mechanisms. Improvement with BMT was associated with higher connection between amygdala with default mode and salience networks when compared to FLX group. Clinical as well as research implications of these results are discussed.

O transtorno de ansiedade generalizada (TAG) é um transtorno crônico com alto ônus individual e social. Muitos indivíduos diagnosticados com TAG não respondem ao tratamento ou permanecem com sintomas residuais. A fim de contribuir com o desenvolvimento de melhores tratamentos e uma melhor compreensão do distúrbio em si, esta tese investigou a eficácia de intervenções baseadas em mindfulness (MBIs) no tratamento da TAG, bem como nos mecanismos associados à melhora. Primeiro, uma revisão sistemática e uma meta-análise multinível com metaregressão de múltiplos desfechos foi realizada investigando a eficácia de MBIs no tratamento de sintomas internalizantes em transtornos de ansiedade e relacionados ao estresse. Após, realizamos um ensaio clínico randomizado (ECR) paralelo de três braços para avaliar a eficácia de uma MBI (Body in Mind Training, BMT) no tratamento da TAG em comparação ao tratamento farmacológico (Grupo Fluoxetina, FLX) e a um grupo de comparação ativo (Grupo Qualidade de Vida e Psicoeducação, QoL). Os resultados da eficácia clínica são apresentados e investigamos os mecanismos psicológicos (processos emocionais) e biológicos (neuroimagem funcional e variabilidade da frequência cardíaca). Os MBIs parecem promissores no tratamento da dimensão distress, mas não da dimensão medo de sintomas de ansiedade e de transtornos relacionados ao estresse. Nosso ECR sugeriu que todas as modalidades de tratamento (BMT, FLX e QoL) estavam associadas à melhora de sintomas ao final do estudo; no entanto, o BMT não foi não inferior à FLX e não foi superior ao QoL. A análise de mediação revelou que a melhora na regulação emocional mediou a associação entre incremento nos níveis de mindfulness e redução da preocupação no grupo BMT, mas não no FLX e no QoL. Além disso, um estilo de apego mais funcional moderou a relação entre a melhora do mindfulness e melhora da regulação emocional. Além dos efeitos em processos emocionais, relatamos diferentes mecanismos neuronais. A melhoria com o BMT foi associada à maior conexão entre a amígdala com as redes de modo padrão e saliência quando comparada ao grupo FLX. As implicações clínicas e para a pesquisa desses resultados são discutidas.