Estudo da expressão imuno-histoquímica da proteína ligante “Sonic Hedgehog” em carcinomas basocelulares de pacientes do Serviço de Dermatologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Abstract

Base teórica: O carcinoma basocelular (CBC) é o câncer de pele mais comum em humanos. Uma desregulação via do SHH está envolvida na origem da maioria dos CBCs esporádicos. Os genes desta via mais implicados nesta carcinogênese são o PTCH1, SMOH e SUFU. Mutações no SHH em CBCs são extremamente raras e são escassos na literatura estudos que avaliem sua expressão proteica e suas repercussões. Objetivo: Investigar a expressão do ligante SHH e suas associações com os fenótipos clínicos e histopatológicos. Métodos: 92 CBCs foram incluídos, nos subtipos infiltrativo (33-35,9%), nodular (36-39,1%) e superficial (23-25,0%) e submetidos à análise imuno-histoquímica. Dados clínicos dos prontuários foram recuperados e comparados. Apenas uma lesão por paciente foi incluída. Resultados: A marcação forte da proteína SHH esteve associada significativamente ao subtipo infiltrativo em relação ao superficial (p=0,043). Esteve também diretamente associada a invasão perineural (p= 0,036) e ulceração (p=0,013), e inversamente proporcional à presença de paliçada periférica bem expressa (p=0,013). Conclusão: CBCs parecem ocorrer de forma independente de mutações no gene SHH. Entretanto, a expressão da proteína ligante SHH está associada com um perfil mais agressivo e menos diferenciado do tumor. Mais estudos são necessários para um melhor entendimento destas associações.

Background: Basal cell carcinoma (BCC) is the most common skin cancer. Dysregulation of the SHH pathway is involved in the origin of most sporadic BCCs. PTCH1, SMOH and SUFU are the genes most frequently involved in the carcinogenic process. Mutations in SHH gene in BCCs are extremely rare and there are only a few studies that evaluate its protein expression and its implications. Objective: To investigate SHH ligand immunohistochemical expression and its associations with clinical and histopathological aspects. Methods: Histologic slides of 92 BCCs were included: infiltrative (33), nodular (36) and superficial (23) and submitted to immunohistochemical analysis. Clinical data from the medical records were retrieved and compared. Only one lesion per patient was included. Results: Intense expression of SHH protein was significantly associated with infiltrative tumors in comparison to superficial (p = 0.043). It was also associated with perineural invasion (p = 0.036) and ulceration (p = 0.013), and inversely related to the presence of wellexpressed peripheral palisade (p = 0.013). Conclusion CBCs appear to occur independently of mutations in the SHH gene. However, SHHbinding protein expression is associated with a more aggressive and less differentiated tumor profile. More studies are needed for a thorough understanding of this process.