Efeitos ansiolíticos de acetil-l-carnitina em peixes-zebra

Abstract

A acetil-L-carnitina (ALC) é a forma acetilada do aminoácido L-carnitina capaz de modular diversos alvos relacionados a fisiopatologia dos transtornos mentais. A ALC atravessa a barreira hematoencefálica de uma maneira mais eficaz do que a L-carnitina. Estudos demonstraram que a ALC possui atividade antioxidante, neuroprotetora e reguladora da neuroplasticidade, aumentando a expressão de BDNF e de receptores metabotrópicos de glutamato. Dessa forma, considerando o mecanismo multialvo da ALC, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos desse composto sobre parâmetros comportamentais e bioquímicos em peixes-zebra. Diferentes grupos de animais foram tratados com ALC (0,1, 1 e 10 mg/L) e posteriormente submetidos aos testes de tanque-novo, claro-escuro e estresse por perseguição. Animais controle não foram submetidos a nenhum tratamento, mas foram submetidos as mesmas condições experimentais. Posteriormente, os animais foram eutanasiados e os encéfalos coletados para a avaliação de parâmetros relacionados ao estresse oxidativo. ALC apresentou efeito ansiolítico no teste de tanque novo e de claro/escuro, além de prevenir o comportamento ansiogênico induzido por um estressor agudo (estresse por perseguição). Além disso, a ALC foi capaz de prevenir a lipoperoxidação induzida pelo estresse agudo no encéfalo dos peixes-zebra. Os dados apresentados aqui justificam a continuidade das investigações dos potenciais efeitos da ALC no tratamento de transtornos psiquiátricos relacionados ao estresse.

Acetyl-L-carnitine (ALC) is the acetylated form of the amino acid L-carnitine capable of modulating various targets related to the pathophysiology of mental disorders. ALC crosses the blood-brain barrier more effectively than L-carnitine. Studies have shown that ALC has antioxidant, neuroprotective and neuroplasticity activity, increasing the BDNF and metabotropic glutamate receptors expression. Thus, considering the multi-target mechanism of ALC, the objective of this study was to investigate the effects of this compound on behavioral and biochemical parameters in adult zebrafish. Different groups of animals were treated with ALC (0.1, 1 and 10 mg/L) and subsequently submitted to the novel tank, light/dark and chasing stress tests. Control animals were not subjected to any treatment but were submitted to the same experimental conditions. After the behavioral tests, the animals were euthanized, and the brains were collected for the evaluation of parameters related to oxidative stress. ALC showed anxiolytic effect in the novel tank and light/dark tests, as well as was able to prevent anxiety-induced by chasing stress. In addition, ALC was able to prevent lipid peroxidation induced by acute stress in the zebrafish brain. The data presented here justify the continuation of investigations of the potential effects of ALC in the treatment of stress-related psychiatric disorders.