Avaliação da resposta de curta duração da levodopa em pacientes com doença de Parkinson submetidos à estimulação cerebral profunda crônica no núcleo subtalâmico

Abstract

Base teórica: A Doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum. O tratamento desta doença é multidisciplinar, envolvendo terapias não farmacológicas, medicamentos e, nos últimos anos, também surgiu a possibilidade de intervenção cirúrgica através da estimulação cerebral profunda (ECP) em alvos como o globo pálido interno (GPi) e núcleo subtalâmico (NST). O tratamento medicamentoso é feito com várias drogas que visam, principalmente, restituir a deficiência dopaminérgica que ocorre na DP. Dentre as medicações, a levodopa configura-se como o fármaco mais eficaz no controle dos sintomas motores. O efeito terapêutico da levodopa na DP consiste em uma resposta de curta duração (RCD) e em uma resposta de longa duração (RLD). A primeira dura cerca de algumas horas após a dose e a segunda, alguns dias. A terapia cirúrgica traz uma melhora importante dos sintomas motores.Contudo, com o passar do tempo, alguns estudos têm reportado que os pacientes submetidos cronicamente a ECP do NST apresentam uma aparente redução da resposta à levodopa. Isto poderia dar-se pela progressão da própria patologia, pela redução das doses das medicações propiciada pela cirurgia ou por um efeito direto da estimulação cerebral.Objetivo: o objetivo principal deste trabalho é comparar a magnitude da resposta de curta duração à levodopa entre os pacientes com DP, tratados apenas com medicamentos e os tratados com fármacos e ECP do NST. Métodos: Trata-se de um estudo transversal, quasi-experimental em que foram selecionados, por conveniência, 14 pacientes com DP que foram submetidos a ECP do NST e 28 pacientes que foram tratados apenas com o regime medicamentoso e que são candidatos a ECP. Ambos os grupos foram examinados e pontuados conforme a parte III da escala de MDS-UPDRS no estado motor off, após mais de 12 horas sem medicações, e no estado on, após uma dose de 200mg de levodopa. O grupo de pacientes da ECP foi ainda avaliado com a ECP ligada e desligada.Resultados:A média de melhora do grupo de tratamento medicamentoso apenas versus ECP foi de 26,4%  19,4 vs. 23,0%  19,2, respectivamente. Essa diferença não foi estatisticamente significativa (p=0,59).Conclusão: Não houve diferença estatisticamente significativa das médias de melhora na MDS-UPDRS parte III entre o grupo da ECP e o grupode tratamento medicamentoso apenas.

Background:Parkinson’s Disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disease. The disease treatment requires a multidisciplinary approach, involving non-pharmacological therapies, drugs, and, in the last few years, also the possibility of a surgical treatment comprised of deep brain stimulation (DBS) of targets such as globus pallidus internus (GPi) and subthalamic nucleus (STN). The pharmacological treatment is achieved with many different drugs that mainly replenish the dopaminergic deficiency that occurs in the disease. Among the available medications, levodopa is the most efficacious drug in the relief of motor symptoms. Its therapeutical effect consists in a short duration response (SDR) and a long duration response (LDR). The former lasts a few hours and the latter, a few days. The surgical treatment brings an important improvement in the motor symptoms, representing a great advance in the therapeutic armamentarium, yet the concomitant medical treatment is still necessary. Although, as the time passes, few studies have been reporting that patients under chronic DBS of the STN present an apparent reduction in the levodopa response. This could be due to the disease progression, the decrease in the dopaminergic medications dosage made possible by the surgery or a direct effect of the brain stimulation. Objective: The main objective of this study is to compare the magnitude of the SDR to levodopa in patients submitted to DBS of the STN and medical treatment alone.Methods: This is a cross-sectional, quasi-experimental study. 14PD patients treated with STN DBS and 28 treated only with medications but candidates for DBS were selected by convenience. Both groups were evaluated with the MDS-UPDRS part III scaleduring the off stage, more than 12 hours with no medications, and in the on stage, after 200mg of levodopa. The surgical treatment group was also evaluated with the DBS off and on.Results: The mean improvement after levodopa in the medical treatment only group was 26,4%  19,2 vs. 23,0%  19,4 in the DBS group. This difference was not statistically significant (p=0,59). Conclusion: There was no statistically significant difference regarding the levodopa short duration response between the groups when comparing the MDS-UPDRS part III scores.