Avaliação da injúria podocitária em pacientes com diferentes graus de obesidade através da expressão urinária dos RNAm associados ao podócito

Abstract

Objetivos: A obesidade está associada a lesões glomerulares e injúria ao podócito. O objetivo deste estudo foi correlacionar diferentes graus de obesidade e sobrepeso com a expressão dos RNAm associados ao podócito, e determinar a relação entre podocitúria e parâmetros metabólicos e inflamatórios nesta população de pacientes. Material e Métodos: Foram estudados 83 pacientes com obesidade grau I, II ou III ou sobrepeso, e como controles 18 indivíduos saudáveis. A expressão do RNA mensageiro (RNAm) urinário da nefrina podocina, podocalixina, alfa actinina-4, α3β1integrina, e dos fatores de crescimento derivado do endotélio (VEGF-A) e transformador beta (TGFβ1) foi quantificada pela reação em cadeia da polimerase em tempo real (PCR-RT). O RNAm dos genes foi correlacionado com o índice de massa corporal (IMC), parâmetros de síndrome metabólica, albuminúria e inflamação. Resultados: Vinte e um (20,8%) pacientes tinham sobrepeso, 12(11,9%) obesidade grau I, 10(9,9%) obesidade grau II e 40(39,6%) obesidade grau III. Obesos grau III tinham maiores níveis de lipídios, glicemia, HbA1C, resistência insulínica e proteína C reativa (p<0,05), com critérios de síndrome metabólica em 33% dos casos (p=0,003 vs. demais grupos). Albuminúria acima de 30 mg/g creatinina foi observada em 14%, 8%, 10% e 23% dos pacientes com sobrepeso, obesidade grau I, II e III respectivamente (p=0,548). A expressão de todos os RNAm associados ao podócito variou com o IMC, sendo significativamente maior nos obesos grau III em relação aos controles e demais pacientes (p<0,05); pacientes com sobrepeso, obesidade grau I ou grau II, quando comparados aos controles, também tiveram maior expressão do RNAm de alguns genes: nefrina (p=0,021), alfa actinina-4 (p=0,014), α3β1integrina (p=0,036) e TGFβ1(p=0,005). Pacientes hiperinsulinêmicos e aqueles com nível elevado de proteína C reativa, compatível com inflamação sistêmica, também tiveram maior grau de podocitúria. Conclusão: Pacientes com obesidade mórbida apresentaram maior grau de podocitúria mesmo quando a albuminúria era normal, sugerindo que a detecção dos produtos do podócito na urina pode indicar injúria precoce às células epiteliais glomerulares na obesidade grave. Hiperinsulinemia e inflamação sistêmica também se correlacionaram com maior grau de podocitúria.

Objective: Obesity is associated with glomerular lesions and podocyte injury. This study aimed to correlate different degrees of obesity and overweight with expression of podocyte-associated messenger RNA (mRNA) and to search whether a relationship exists between podocyturia and metabolic and inflammatory parameters in this patient population. Materials and Methods: The sample comprised 83 patients with overweight or class I, II, or III obesity and 18 healthy controls. Expression of nephrin, podocin, podocalyxin, alpha-actinin-4, integrin α3β1, vascular endothelial growth factor (VEGF-A), and transforming growth factor-beta (TGFβ1) mRNA in urine was quantified by real-time polymerase chain reaction (RT-PCR). mRNA expression was correlated with body mass index (BMI), markers of the metabolic syndrome, albuminuria, and inflammation. Results: Twenty-one patients (20.8%) were overweight, 12 (11.9%) had class I obesity, 10 (9.9%) had class II obesity, and 40 (39.6%) had class III obesity. Patients with class III obesity had higher serum lipid, plasma glucose, HbA1C, insulin resistance, and C-reactive protein levels (p<0.05), with 33% of subjects in this group meeting criteria for the metabolic syndrome (p=0.003 vs. other groups). Albuminuria >30 mg/g creatinine was observed in 14%, 8%, 10%, and 23% of patients with overweight, class I, class II, and class III obesity respectively (p=0.548). Expression of all podocyte-associated mRNAs varied with BMI. Patients with class III obesity had significantly higher levels than controls and other patients (p<0.05). Patients with overweight, class I, or class II obesity, also had higher levels of some mRNAs as compared with controls: nephrin (p=0.021), alpha-actinin-4 (p=0.014), integrin α3β1 (p=0.036), and e TGFβ1 (p=0.005). Hyperinsulinemic patients and those with C-reactive protein levels consistent with systemic inflammation also exhibited a higher degree of podocyturia. Conclusion: Patients with morbid obesity exhibited greater podocyturia even at normal urinary albumin excretion rates, which suggests that detection of podocyte products in urine may indicate early glomerular epithelial cell injury in severe obesity. Hyperinsulinemia and systemic inflammation also correlated with a higher degree of podocyturia.