Síntese enantiosseletiva de 3-Aril Ftalidos via adição catalítica assimétrica de reagentes organozinco

Abstract

O presente trabalho aborda um estudo detalhado das reações de arilação catalíticas e enantiosseletivas de aldeídos aromáticos funcionalizados visando a obtenção de uma série de moléculas pertencentes a família dos 3-aril ftalidos. Essas moléculas, também conhecidas como 3H-isobenzofuran-1-onas, são ca-racterizadas por um núcleo bicíclico - um anel benzênico fundido a uma γ-lactona - são frequentemente encontrados em substâncias naturais e exibem um amplo espectro de atividades biológicas, desde realçar sabores até a redução da perda de memória. A estratégia sintética desenvolvida para a síntese assimétrica e catalítica dos 3-aril ftalidos envolve duas reações sequenciais: arilação e lactonização. A partir da metodologia de troca boro-zinco, utilizando-se ácidos arilborônicos e dietilzinco, são preparadas as espécies aromáticas nucleofílicas que se adicio-nam de maneira enantiosseletiva a 2-formil benzoatos de metila na primeira etapa. Após a adição do reagente organozinco, ocorre a reação de lactonização interna que leva a formação dos 3-aril ftalidos enantiomericamente puros ou en-riquecidos. Os ligantes quirais derivados de aminonaftóis foram os que apresen-taram melhores resultados quando empregados nesse tipo de reação, sendo ca-pazes de promoverem a formação de 19 compostos de interesse com bons ren-dimentos e excelentes enantiosseletividades.

The present work addresses a detailed study of the catalytic and enanti-oselective arylation reactions of functionalized aromatic aldehydes by obtaining a series of molecules belonging to the family of 3-aryl phthalides. These mole-cules, also known as 3-H-isobenzofuran-1-ones, are characterized by a bicyclic nucleus - a benzene ring fused to a γ-lactone - are often found in natural sub-stances and exhibit a broad spectrum of biological activities from highlighting soap to reducing memory loss. The synthetic strategy developed for the asymmetric and catalytic synthe-sis of 3-aryl phthalides involves two sequential reactions: arylation and lactoniza-tion. From the boro-zinc exchange methodology, using arylboronic acids and di-ethylzinc, nucleophilic aromatic species are prepared which are enantioselec-tively added to methyl 2-formyl benzoates in the first step. After addition of the organozinc reagent, the reaction of internal lactonization takes place leading to the formation of the enantiomerically pure or enriched 3-aryl phthalides. Chiral ligands derived from aminonaphthols presented the best results when used in this type of reaction, and 19 compounds of interest with good yields and excellent enantioselectivities were able to promote formation.