Glicoconjugação de bases de tröger via reações de cicloadição azida-acetileno

Abstract

Neste trabalho, foram sintetizados novos compostos quirais análogos de bases de Tröger, denominados glicoconjugados. Os glicoconjugados 14a-c sintetizados contêm carboidratos derivados da xilose, galactose e manose em sua estrutura. Estas moléculas foram obtidas a partir da reação de cicloadição 1,3-dipolar catalisada por cobre entre a base de Tröger contendo ligação tripla 9 e as azidas de carboidratos 13a-c. Esta reação gerou uma mistura de diastereoisômeros de difícil separação, que por sua vez foram caracterizados por Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio e Carbono, bem como Espectroscopia de Absorção na região do Infravermelho e Espectrometria de Massas de Alta Resolução. Foram realizadas tentativas de resolução do precursor racêmico 9 para obtenção dos seus enantiômeros para posterior realização das reações subsequentes com cada um dos enantiômeros separados, a fim de se obter os diastereoisômeros em sua forma pura. Porém, estas tentativas falharam. Foi feito um estudo fotofísico dos glicoconjugados 14a-c através das técnicas de Espectroscopia de Absorção na região do Ultravioleta-Visível e de Emissão de Fluorescência. Os glicoconjugados obtidos foram investigados como sensores óticos de cátions em solução. Porém, eles não apresentaram resultados significativos de complexação com nenhum dos cátions testados. Também foram realizados testes de interação com albumina sérica bovina, sendo possível observar forte interação através de um mecanismo de supressão de fluorescência estático.

In this work, new Tröger’s bases called glycoconjugates were synthesized. The glycoconjugates 14a-c have carbohydrates derived from xylose, galactose and mannose in their structure. These molecules were obtained through the copper-catalyzed azidealkyne 1,3-dipolar cycloaddition reaction between the acetylene Troger’s base derivative 9 with carbohydrate azides 13a-c. This reaction generated a mixture of two diastereoisomers, which could not be separated. These new chiral glycoconjugates were characterized by hydrogen and carbon Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopies (1H and 13C), as well as Fourier Tranform Infrared Absorption Spectroscopy and High Resolution Mass Spectrometry. In order to obtain the diastereoisomers in a pure form, attempts of resolution of racemic precursor 9 were performed, but they did not succed. A photophysical study of the glycoconjugates 14a-c was performed using UltravioletVisible Absorption Spectroscopy and Fluorescence Spectroscopy techniques. The glycoconjugates synthesized were investigated as optical probes for cations in solution. However, no significant results could be observed. Interaction with bovine serum albumin was also investigated, where it was possible to observe a strong interaction through a static mechanism of fluorescence quenching.