Avaliação imunohistoquímica de p16 e GRPR em biópsias de pacientes com câncer de cabeça e pescoço e câncer de esôfago

Abstract

O câncer da região da cabeça e pescoço compreende as sublocalizações anatômicas da cavidade oral, faringe, orofaringe, hipofaringe, nasofaringe, laringe, cavidade nasal, seios paranasais e glândulas salivares e cada qual com características distintas em relação à epidemiologia, etiologia e prognóstico. Os dois principais fatores de risco são o alcoolismo e o tabagismo. Estudos mais recentes têm mostrado uma relação do papiloma vírus humano (HPV) com alguns tipos de câncer de cabeça e pescoço, tem sido proposto utilizar p16 como um indicador da presença de HPV em tumores do epitélio escamoso. Embora ainda não exista um consenso estabelecido para esta aplicação. No câncer de esôfago, o HPV também tem sido considerado um fator de risco. Na literatura, a prevalência do HPV de alto risco foi de 89% no câncer cervical, 29% no câncer de cabeça e pescoço e 22% no câncer de esôfago. O receptor do peptídeo de liberador de gastrina (GRPR) é expresso em uma ampla variedade de neoplasias, incluindo os cânceres de próstata, mama, ovário, pulmão, cabeça e pescoço, gástrico, colon e reto, rim, esôfágo e gliomas. Há também evidência da ocorrência de níveis elevados de GRPR na mucosa bucal de pessoas com câncer de cabeça e pescoço. Em muitos modelos experimentais, a ativação de GRPR também atua como estímulo à proliferação de células cancerosas. Considerando que possa existir uma interrelação nas vias de sinalização intracelulares através de ambos receptores em tumores epiteliais, esta dissertação busca investigar a expressão de p16 e GRPR em amostras de biópsias obtidas de pacientes portadores de câncer de cabeça e pescoço e de esôfago. Para isto, utilizou-se o método imunohistoquímico. Foram avaliados blocos de parafina de 92 pacientes com diagnóstico confirmado histopatologicamente no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Os resultados não evidenciaram uma relação entre a expressão imunohistoquímica de p16 e GRPR na amostra. Além disto, a expressão de p16 não foi eficaz como marcador da presença de HPV. Observou-se, contudo, níveis elevados de GRPR em cânceres de cabeça e pescoço e câncer de esôfago.

Head and neck cancer includes lesions at nine anatomical regions such as, oral cavity, pharynx, oropharynx, hypopharynx, nasopharynx, larynx, nasal cavity, paranasal sinuses and salivary glands. The two most studied risk factors for the development of these malignancies are tobacco and alcohol. More recently, human HPV has been also recognized as a risk factor for the development of these diseases, it has been proposed to used p16 as an indicator of the presence of HPV in squamous epithelial tumors. Although there is still no established consensus for this application. In the case of esophageal squamous cell carcinomas, HPV was recognized as a risk factor as well. In the literature, a prevalence of high-risk HPV was observed in 89%, 29% and 22% of cases of cervical, head and neck and esophageal cancer, respectively. The gastrin-releasing factor receptor (GRPR) was shown to be expressed in a variety of human cancer types, including prostate, breast, ovary, lung, head and beck, stomach, colorectal, kidney, esophagus cancers, as well as in gliomas. High GRPR expression has been also observed in oral mucosa of patients bearing head and neck neoplasms. In experimental tumors, GRPR activation is also correlated with tumor cell growth. Considering that a potential cross-talk between HPV-p16 and GRPR signalling pathways might exist in epithelial cancer cells, this research aimed at the study of p16 and GRPR expression in tumor samples obtained from patients with histopathologically confirmed head and neck and esophageal cancers. For that purpose, the immunohistochemical method was applied. Paraffin samples of 92 patients treated at Clinical Hospital of Porto Alegre were included in this analysis. The results showed no correlation between p16 and GRPR immunohistochemistry expression. Furthermore, p16 expression was not well correlated with the presence of HPV. Notably, elevated levels of GRPR expression was documented in the tumor samples.