Trastuzumabe-dm1 no tratamento para câncer de mama her2+

Abstract

Os carcinomas mamários, cuja superexpressão da oncoproteína HER2 (Receptor fator de crescimento epidérmico humano 2), e que ocorre em aproximadamente 20 a 30% das neoplasias, associado a um fenótipo mais agressivo, pode ser melhorado através da ação de moléculas alvo-dirigidas como o T-DM1 (trastuzumabe-emtansine). Atualmente, um dos grandes desafios é o desenvolvimento de fármacos alvo-específicos, capazes de eliminar a célula tumoral sem causar danos às células normais, ou que possam ser utilizados em associação a terapias convencionais para aperfeiçoá-las. O T-DM1 é um fármaco conjugado a um anticorpo monoclonal composto por trastuzumabe, um ligante tioéster estável, e o agente citotóxico DM1 (derivado da emantasina, um produto natural), que está em fase final de desenvolvimento a ser utilizado no tratamento de câncer metastático HER2-positivo. Vários estudos de Fase I demonstraram que o T-DM1 é seguro e tolerável quando foram utilizados em pacientes pré-tratados através da quimioterapia convencional. A mesma eficácia, segurança e tolerabilidade foram confirmados em estudos de Fase II, nos quais o T-DM1 foi utilizado como agente único ou em combinação com outros agentes quimioterápicos. Aguarda-se, com expectativa, os resultados de Fase III, cujos protocolos em andamento (EMILIA/MARIANE), alguns inclusive já divulgados, indicam que esse tipo de terapia pode abrir caminhos para o desenvolvimento de novas moléculas-alvos a serem utilizadas em outras neoplasias. Ao que parece, o grande mérito desse avanço, além de confirmar eficácia e segurança, também revela redução nos efeitos adversos, o que otimiza a qualidade de vida dos pacientes. Esta revisão apresenta a base racional para o desenvolvimento do T-DM1 e resume alguns dados clínicos deste novo agente para o tratamento do câncer de mama.