Desenvolvimento e validação de métodos analíticos para determinação do cloridrato de epinastina em comprimidos revestidos

Abstract

O cloridrato de epinastina é um agente não sedativo, antagonista H1 da histamina, utilizado no tratamento da asma ou como anti-histamínico, comercializado no Brasil na forma farmacêutica comprimido revestido com o nome de Talerc ®. Embora, seja um medicamento amplamente comercializado não há referências relativas aos métodos de análise da forma farmacêutica. Este trabalho teve como objetivos o desenvolvimento e a validação de métodos analíticos para o controle de qualidade do cloridrato de epinastina nos comprimidos revestidos, bem como a realização de estudos preliminares de estabilidade térmica e de fotoestabilidade e determinação da cinética de reação do anti-histamínico em estudo.A análise qualitativa do cloridrato de epinastina foi realizada por ressonância magnética nuclear de próto n, determinação da faixa de fusão, espectrofotometria na região do infravermelho e do ultravioleta, cromatografia em camada delgada e por cromatografia a líquido de alta eficiência. Para análise quantitativa, foram validados os métodos por espectrofotometria na região do ultravioleta derivada de primeira ordem e por cromatografia a líquido de alta eficiência. A validação foi efetuada de acordo com as guias de validação disponíveis na literatura. No estudo preliminar de estabilidade térmica utilizou-se a forma farmacêutica submetida a temperatura de 80 °C por 10 dias. A fotoestabilidade foi realizada em câmara de luz ultravioleta de 254 nm por um período de 18 horas. Os métodos qualitativos foram úteis para identificação do cloridrato de epinastina. Os métodos quantitativos propostos foram validados de acordo com os parâmetros analíticos preconizados, podendo ser perfeitamente intercambiáveis. O estudo preliminar de estabilidade térmica não apresentou degradação da amostra nas condições de análise empregadas. O estudo de fotoestabilidade apresentou degradação intensa obedecendo uma cinética de reação de primeira ordem.

The epinastine hydrochloride is a non-sedating, histamine H1 antagonist that is used as an anti-allergic agent or for the treatment of asthma, available in Brazil as a coated tablet named Talerc®. Even though, it is widely commercialized, there is no reference related to the quality control methods of it pharmaceutical dosage form. The aim of this work were the development and validation of analytical methodology for the quality control of epinastine hydrochloride in coated tablets, as well the preliminary studies of thermical and photostability and kinetic of reaction to the antihistaminic. The qualitative analysis was performed by nuclear magnetic resonance, determination of melting point range, infrared and ultraviolet spectrophotometry, thin layer chromatography and by the high performance liquid chromatography. For quantitative analysis, the methods of ultraviolet derivative spectrophotometry and high performance liquid chromatography methods were validated. The validation was performed according to the validation guidances available in the literature. The pharmaceutical dosage and temperatures of 80°C for 10 days were used in the preliminary studies of thermical stability. The photostability was verified in an ultraviolet light chamber of 254 nm for a period of 18 hours. The methods employed for the qualitative analysis demonstrated to be usefull for the epinastine hydrochloride identification. The quantitative methods were validated in accordance to the analytic parameters related in the validation guides, allowing perfect interchanges. The thermical stability study have not presented sample degradation in the applied analysis conditions. The photostability study demonstrated an accentuated degradation obeying a first order reaction.