Efeito neuroprotetor do resveratrol pela via da pl3-k em um modelo animal de isquemia cerebral global

Abstract

A isquemia cerebral resulta de uma diminuição ou bloqueio do fluxo sanguíneo para o cérebro levando a alterações patofisiológicas, que incluem a morte celular em regiões específicas do cérebro. O resveratrol é um polifenol derivado de plantas, que possui propriedades antioxidante, anti-inflamatória, cardio e neuroprotetora. Demonstramos anteriormente que o resveratrol apresenta efeito neuroprotetor sobre o dano isquêmico induzido em culturas organotípicas de hipocampo de ratos, atuando através da ativação da via de sinalização da PI3-k. Neste trabalho avaliamos o efeito do resveratrol sobre o dano induzido pela isquemia cerebral global em hipocampo de ratos adultos. Também foi investigado o envolvimento da via de sobrevivência celular da PI3-k neste efeito. Nossos resultados mostram que o resveratrol previne a morte neuronal tardia, promovida pela isquemia/reperfusão, através de um mecanismo associado à via da PI3-k, aumentando a fosforilação/ativação da Akt e do CREB.

Cerebral ischemia results from a reduction or blockage of blood flow to the brain leading to pathophysiologic changes, including cell death in specific brain regions. Resveratrol is a polyphenol derived from plants that has antioxidant properties, anti-inflammatory, cardio and neuroprotective roles. Previously we show that resveratrol has a neuroprotective effect on damage ischemic-induced in organotypic cultures of rat hippocampus, acting through the activation of the PI3-k signaling pathway. In this study, we evaluated the effect of resveratrol on the damage induced by global cerebral ischemia in the hippocampus of adult rats. We also investigated the involvement of PI3-k pathway on resveratrol effect. Our results showed that resveratrol prevents delayed neuronal death, caused by ischemia/reperfusion through a mechanism associated with PI3-k pathway, increasing the phosphorylation/activation of Akt and CREB in hippocampus of rats.