Doença renal crônica, inflamação e aterosclerose : novos conceitos de um velho problema

Abstract

A doença renal crônica (DRC) atinge hoje proporções epidêmicas e constitui um problema emergente de saúde pública. Fatores de risco comuns entre a uremia e a doença cardiovascular (DCV) são reconhecidos e resultam na elevada prevalência de eventos cardiovasculares que são a principal causa de morte em pacientes com DRC. O desenvolvimento de aterosclerose acelerada está relacionado a fatores de risco tradicionais, como diabetes mellitus, hipertensão arterial, dislipidemia e tabagismo, mas recentemente tem sido verificado que outros fatores não tradicionais também estão fortemente associados, entre os quais inflamação, estresse oxidativo, disfunção endotelial e a uremia per se, mesmo em estágios mais precoces da DRC. Marcadores do estado inflamatório, como proteína C-reativa, interleucina 6 e fibrinogênio, correlacionam-se com mortalidade cardiovascular. A associação entre inflamação, desnutrição e aterosclerose acelerada compõe a síndrome MIA (malnutrition, inflammation and atherosclerosis), comumente detectada em urêmicos, e que está diretamente relacionada com a gênese da DCV. Outros fatores importantes são o estresse oxidativo exacerbado, medido pela oxidação lipídica, protéica e de carboidratos (AGES) e que ocasiona dano tecidual, e a disfunção endotelial, agravada pelo ambiente urêmico e por outros fatores. Estas alterações, em conjunto, constituem a base do processo patogênico de aterosclerose e da DCV em pacientes com DRC, contribuindo para a sua elevada morbi-mortalidade. Este artigo é uma revisão atualizada dos mecanismos de inflamação e estresse oxidativo e sua relação com aterosclerose na doença renal crônica.

Chronic kidney disease (CKD) has reached epidemic proportions in the last few years, generating an emergent public health problem. Common risk factors for CKD and cardiovascular disease (CVD) are now well known resulting in a high prevalence rate of cardiovascular events which are the main cause of death in CKD patients. Development of accelerated atherosclerosis is related to traditional risk factors such as diabetes mellitus, arterial hypertension, dislipidemia and smoking, but recently other non traditional factors were found to be significantly associated with cardiovascular mortality, including inflammation, oxidative stress, endothelial dysfunction and uremia, even at early stages of CKD. Inflammatory markers such as C-reactive protein, interleukin 6 and fibrinogen are all correlated with cardiovascular death. The MIA syndrome is characterized by the association between inflammation, malnutrition and accelerated atherosclerosis, a condition commonly found in uremic patients, which is related to the genesis of CVD. Other important factors are the high level of oxidative stress, expressed by oxidized lipids, proteins and carbohydrates (AGES) (Advanced Glycation End Products), which cause tissue damage and endothelial dysfunction, that is aggraveted by the uremic environment and other factors. These alterations are the basis for the pathogenic process of atherosclerosis and CVD in CKD patients, contributing to their high morbidity/ mortality. This article is an updated review of the mechanisms of inflammation and oxidative stress and their relation to atherosclerosis in CKD.