Polimorfismos das isoformas M1, T1 e P1 da glutationa S-transferase e associação com os aspectos clínico-patológicas no carcinoma colorretal

Abstract

As variáveis clínico-patológicas são importantes fatores que possam estar associados à progressão da neoplasia e, conseqüentemente, ao prognóstico da doença. As glutationas S-Transferases GSTM1, GSTT1 e GSTP1 são enzimas da segunda fase de biotransformação que atuam na destoxificação de uma ampla variedade de agentes exógenos incluindo os carcinógenos. Os genes GSTM1, GSTT1 e GSTP1 são polimórficos em humanos e suas variantes têm sido associadas, em algumas populações, ao aumento dos riscos de neoplasia, entre elas o carcinoma colorretal. Neste estudo retrospectivo 50 biópsias de pacientes com carcinoma colorretal do Rio Grande do Sul foram analisadas os polimorfismos nos genes GSTM1, GSTT1 e GSTP1 por PCR multiplex e RFLP, quanto às variáveis clínico-patológicas: localização, estadiamento e diferenciação. Não foram encontrados valores p significativo nas variáveis: estadiamento (p=0,28, p=0,93 e p=0,67), diferenciação (p=0,70 e p=0,37) e localização (p=0,23. p= 0,58 e p= 0,60 ) respectivamente e o presença do polimorfismos dos genes GSTM1, GSTT1 e GSTP1 nas variáveis estadiamento e localização. A única variável clínico-patológica que apresentou valor significativo na diferenciação do CCR foi o polimorfismo do gene GSTP1 Ile/val e val/val (p= 0,046) entretanto, mais pesquisas são necessárias para confirmar estes achados, visto que, esses resultados podem ter sido influenciados pelo número reduzido de biópsias analisadas.

The clinical and pathological variables are important factors that may be associated with tumor progression and consequently, the prognoses of the disease. The glutathione S-Transferases GSTM1, GSTT1 and GSTP1 are enzymes from the second phase II of biotransformation that work in the detoxificatin pathways of a wide range of exogen agents including the carcinogens. The GSTM1, GSTT1 and GSTP1 genes are polymorphic in humans and their variants have been related in some populations an increased neoplasia risks, including colorectal cancer. In this retrospective study 50 biopsies of patients with colorectal carcinoma of South Brazilian were analyzed polymorphisms in the genes GSTM1, GSTT1 and GSTP1 by Multiplex PCR and RFLP for the clinical and pathological variables: location, stage and differentiation. There were no significant p values for the variables: stage (p=0,28, p=0,93 e p=0,67), differentiation (p=0,70 e p=0,37) and location (p= 0,23. p= 0,58 e p= 0,60 ) respectively and the presence of polymorphism of GSTM1, GSTT1 and GSTP1 in variables staging and location. The only clinicopathological variable that showed significant value in the differentiation of CCR was the polymorphism GSTP1 ile/val and val/val (p= 0,046), however, more research is needed to confirm these findings, since these results may have been influenced by the reduced number of biopsies analyzed.