Regulação de receptores para produtos finais de glicação avançada (RAGE) por vitamina A

Abstract

O RAGE (receptor para produtos finais de glicação avançada) é expresso em baixos níveis em vários tipos celulares em homeostase. Já em situações de estresse, a expressão do RAGE é aumentada, desencadeando diversos danos celulares. Temse que o exercício físico aumenta a atividade celular via estresse oxidativo, e muitos atletas são recomendados a utilizar vitaminas como uma alternativa antioxidante. O objetivo desse estudo foi investigar a expressão de RAGE em células SH-SY5Y quando submetidas a tratamento com vitamina A. Para isso, as células foram cultivadas em meio DMEM/F12 e SFB 10%. Os tratamentos foram iniciados através da adição de AR (ácido retinóico) ou retinol na presença ou ausência de antioxidantes (Trolox e N-acetilcisteína). Após 24h., a expressão de RAGE e a produção de espécies reativas foram quantificadas. O imunoconteúdo de RAGE foi aumentado por ambos os compostos. No entanto, somente o efeito do retinol é dependente da indução de estresse oxidativo, sendo a indução de RAGE revertida por antioxidantes. Confirmando essa observação, foi constatado que somente o retinol aumenta a produção de espécies reativas, efeito não observado com o AR. Concluímos que a vitamina A, tanto na forma de retinol como na forma de AR aumenta a expressão de RAGE, apesar de diferentes formas de vitamina A atuarem por mecanismos distintos. Estes resultados sugerem que a suplementação vitamínica como forma antioxidante pode não ser segura, e ao invés de combater a produção de espécies reativas, pode colaborar para o estresse celular.

The RAGE (receptor for advanced glycation end products) is expressed at low levels in several cell types in homeostasis. Under stress, the expression of RAGE is increased, triggering severe cellular damage. It has been related that physical exercise increases cellular activity via oxidative stress, and many athletes are recommended to use antioxidant vitamins. The objective of this study was to investigate the expression of RAGE in SH-SY5Y cells when subjected to treatment with vitamin A. Cells were grown in DMEM/F12 medium and 10% FBS. The treatments were initiated by addition of RA (retinoic acid) or retinol in the presence or absence of antioxidants (Trolox and N-acetylcysteine). After 24 hours, the expression of RAGE and production of ROS were quantified. The immunocontent of RAGE was increased by both compounds. However, only the effect of retinol is dependent on the induction of oxidative stress, as the induction of RAGE is reversed by antioxidants. Confirming this observation, we found that only the retinol increased the production of reactive species, an effect not seen with RA. We conclude that vitamin A, both as retinol or RA, increase the expression of RAGE, although they act by distinct mechanisms. These results suggest that antioxidant vitamin supplementation may not be safe as it may increase RAGE, which may contribute to cellular stress.