Hiper-homocisteinemia leve promove dano por estresse oxidativo via Nrf2, perfil inflamatório e colinesterases no sistema cardiovascular de ratos machos envelhecidos

Abstract

A homocisteína (Hcy) é um fator de risco independente para doenças cardiovasculares (DCV), cujos mecanismos não são bem conhecidos. O objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos da hiper-homocisteinemia crônica leve (HHcy) sobre parâmetros oxidativos, inflamatórios e colinesterásicos em coração e soro de ratos Wistar machos envelhecidos (365 dias de idade). Os animais receberam Hcy (0.03 μmol/g de peso corporal) por via subcutânea durante 30 dias, duas vezes ao dia e eutanasiados 12 horas após a última injeção; logo após o sangue foi coletado e o coração dissecado para as análises bioquímicas realizadas. Foram avaliados os níveis de fatores pró-oxidativos e do anti-oxidante glutationa (GSH). Também foram avaliadas as atividades das enzimas antioxidantes, o perfil inflamatório, o qual foi determinado através do imunoconteúdo para as proteínas e expressão para interleucinas, bem como as atividades das colinesterases. Resultados mostraram um aumento de diclorofluoresceína (DCF) no coração e no soro e uma diminuição das enzimas antioxidantes [superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GPx)] e do conteúdo de GSH no coração. No coração foi observado um aumento na fração citosólica de fator nuclear kappa B (NFκB) p65 e nos níveis de expressão das interleucinas IL-6 e IL-10. Quanto ás colinesterases, observamos uma diminuição na atividade da acetilcolinesterase (AchE) no coração e da butirilcolinesterase (BuchE) no soro. Estas alterações sugerem uma ligação entre o envelhecimento e a HHcy, envolvendo a redução no imunoconteúdo de Nrf2 e defesas antioxidantes, bem como alterações a fatores inflamatórios e colinesterases, as quais juntas podem contribuir a compreensão do impacto da Hcy como fator de risco e fisiopatologia das doenças cardiovasculares e na dinâmica circulatória.

Homocysteine (Hcy) is an independent risk factor for cardiovascular diseases (CVD), whose mechanisms are poorly understood. The aim of the present study was to investigate the effects of mild chronic hyperhomocysteinemia (HHcy) in oxidative and inflammatory parameters, and in cholinesterases on the heart and serum of aged male Wistar rats (365 days old). The animals received Hcy (0.03 μmol/g body weight) subcutaneously for 30 days, twice a day, and were euthanized 12 hours after the last injection; shortly after, the blood was collected and the heart was dissected with biochemical analysis performed. The levels of pro-oxidative factors and of the antioxidant glutathione (GSH) were evaluated; antioxidant enzymes activity was measured; inflammatory profile determined through immunocontent for proteins and expression for interleukins and the activity, for cholinesterases, assessed. Results demonstrated an increase in dichlorofluorescein (DCF) in the heart and serum, with a decrease in antioxidant enzymes [superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPx)] and GSH content on the heart. In the heart, an increase in the cytosolic fraction of nuclear factor kappa B (NFκB) p65 and in the expression levels of interleukins IL-6 and IL-10 was observed. As for cholinesterases, we observed a decrease in the activity of acetylcholinesterase (AchE) in the heart and butyrylcholinesterase (BuchE) in the serum. These changes suggest a link between aging and HHcy, involving a reduction in the immunocontent of Nrf2 and antioxidant defenses, as well as changes in inflammatory factors and cholinesterases, which together can contribute to understanding the impact of Hcy as a risk factor and pathophysiology of cardiovascular diseases and circulatory dynamics.