Níveis de IL-6 e IFNα em encéfalo de modelo murino de lúpus neuropsiquiátrico tratado com vitamina D

Abstract

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica caracterizada por ativação imunológica exacerbada e produção de autoanticorpos, podendo afetar diversos órgãos, incluindo o sistema nervoso central (SNC). As manifestações neuropsiquiátricas do LES (NPSLE) apresentam grande variabilidade clínica e mecanismos fisiopatológicos ainda pouco esclarecidos, especialmente no que se refere ao desenvolvimento e impactos da neuroinflamação. Este estudo teve como objetivo investigar a relação entre citocinas pró-inflamatórias cerebrais (IL-6 e IFN-α) e alterações comportamentais em animais submetidos ao modelo PIL, além de examinar possíveis efeitos da suplementação com vitamina D. O modelo foi dividido entre três grupos: controle (CO), doente (PIL) e tratado com vitamina D (VD), analisados em tempo 0, 90 e 180 dias após a indução. Testes comportamentais previamente realizados, de campo aberto, labirinto elevado em cruz, nado forçado e labirinto de Barnes, foram integrados às análises. Níveis de IL-6 e IFN-α foram quantificados por ELISA nas amostras de encéfalo coletados na eutanásia. A análise estatística foi conduzida com SPSS 18.0 e GraphPad Prism 6, utilizando ANOVA de uma via e correlação de Pearson, com significância de p ≤ 0,05. Os resultados demonstraram que níveis elevados de IL-6 no cérebro correlacionaram-se com maior distância percorrida e maior velocidade no campo aberto aos 180 dias (r ≈ 0,60; p = 0,001), indicando aumento da atividade locomotora na fase crônica. No labirinto elevado em cruz, IL-6 correlacionou-se positivamente com o tempo nos braços abertos (r = 0,402; p = 0,038), sugerindo redução de comportamento ansioso. No entanto, o teste de nado forçado e o labirinto de Barnes não apresentaram correlação com IL-6 ou IFN-α. Também foi observada correlação entre IL-6 e IFN-α (r = 0,809; p < 0,001), além do aumento de ambas as citocinas com o tempo de doença, indicando a progressão da neuroinflamação entre 90 e 180 dias. Conclui-se que o modelo PIL apresenta evolução neuroinflamatória associada a alterações comportamentais específicas, particularmente em ansiedade e locomoção. A vitamina D pode atuar como moduladora dessas respostas, sugerindo relevância terapêutica. Os achados reforçam a utilidade do modelo PIL para o estudo do NPSLE e da relação entre inflamação, comportamento e modulação imunológica.

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease characterized by exacerbated immune activation and autoantibody production, potentially affecting multiple organs, including the central nervous system (CNS). Neuropsychiatric manifestations of SLE (NPSLE) show considerable clinical variability, and their pathophysiological mechanisms remain poorly understood, particularly regarding the development and impact of neuroinflammation. This study aimed to investigate the relationship between pro-inflammatory brain cytokines (IL-6 and IFN-α) and behavioral alterations in animals subjected to the pristane-induced lupus (PIL) model, as well as to examine possible effects of vitamin D supplementation. The model was divided into three groups: control (CO), diseased (PIL), and vitamin D-treated (VD), evaluated at 0, 90 and 180 days after induction. Previously conducted behavioral tests, including open field, elevated plus maze, forced swim test, and Barnes maze, were integrated into the analyses. IL-6 and IFN-α levels were quantified by ELISA in brain samples collected at euthanasia. Statistical analyses were performed using SPSS 18.0 and GraphPad Prism 6, employing one-way ANOVA and Pearson correlation with significance set at p ≤ 0.05. Results showed that elevated IL-6 levels in the brain correlated with greater distance traveled and higher velocity in the open field at 180 days (r ≈ 0.60; p = 0.001), indicating increased locomotor activity in the chronic phase. In the elevated plus maze, IL-6 correlated positively with time spent in open arms (r = 0,402; p = 0,038), suggesting reduced anxiety-like behavior. However, the forced swim test and Barnes maze showed no correlation with IL-6 or IFN-α. A strong correlation between IL-6 and IFN-α was also observed (r = 0,809; p < 0,001), along with increased levels of both cytokines over the course of the disease, indicating progression of neuroinflammation between days 90 and 180. In conclusion, the PIL model demonstrates evolving neuroinflammation associated with specific behavioral alterations, particularly in anxiety and locomotion. Vitamin D may act as a modulator of these responses, suggesting therapeutic relevance. These findings reinforce the utility of the PIL model for studying NPSLE and the relationship between inflammation, behavior, and immune modulation.