Hepatotoxicidade grave relacionada ao onasemnogene abeparvovec em paciente com atrofia muscular espinhal tipo I : relato de caso de um hospital do Sul do Brasil

Abstract

A terapia gênica com onasemnogene abeparvovec (Zolgensma®) representa um avanço significativo no tratamento da atrofia muscular espinhal (AME) tipo I, uma doença neuromuscular caracterizada pela degeneração progressiva dos neurônios motores. A doença é causada por mutações no gene SMN1, responsáveis pela produção insuficiente da proteína SMN, essa que é crucial para a sobrevivência e o funcionamento dos neurônios motores. O onasemnogene abeparvovec utiliza um vetor viral adeno(VVA) associado a uma cópia funcional do gene SMN1, promovendo a restauração da expressão da proteína SMN e modificando a história natural da doença. O tratamento possui efeitos clínicos positivos consolidados, porém não é isento de efeitos adversos. A hepatotoxicidade é um dos eventos mais relevantes, o que exige avaliação clínica e laboratorial rigorosa antes e após a infusão, bem como seguimento sistematizado conforme protocolos específicos. O presente trabalho aborda o relato de caso de um paciente com AME tipo I que, após a administração do onasemnogene abeparvovec, evoluiu com hepatotoxicidade significativa em exames laboratoriais, necessitando de manejo clínico intensificado. Devido à resposta inadequada à corticoterapia isolada, foi instituída imunossupressão adicional com tacrolimus, visando controlar a resposta inflamatória hepática e assim prevenir a progressão para formas mais graves de comprometimento hepático. O presente relato contribui para a literatura ao descrever uma estratégia de manejo ainda pouco documentada, além disso, reforça a necessidade de protocolos criteriosos de acompanhamento para garantir a segurança dos pacientes submetidos a essa modalidade terapêutica.

Gene therapy with onasemnogene abeparvovec (Zolgensma®) represents a significant advance in the treatment of spinal muscular atrophy (SMA) type I, a neuromuscular disorder characterized by progressive degeneration of motor neurons. The disease is caused by mutations in the SMN1 gene, which result in insufficient production of the survival motor neuron (SMN) protein, a molecule that is crucial for the survival and proper functioning of motor neurons. Onasemnogene abeparvovec uses an adeno-associated viral vector to deliver a functional copy of the SMN1 gene, thereby promoting restoration of SMN protein expression and modifying the natural history of the disease. Despite the well-documented clinical benefits to date, gene therapy is not free from adverse effects. Hepatotoxicity is one of the most relevant events, requiring careful clinical and laboratory evaluation before and after infusion, as well as systematic follow-up according to specific monitoring protocols. This report presents the case of a patient with SMA type I who developed significant hepatotoxicity following administration of onasemnogene abeparvovec, requiring intensified clinical management. Due to an inadequate response to corticosteroid therapy alone, additional immunosuppression with tacrolimus was initiated to control the hepatic inflammatory response and prevent progression to more severe forms of liver impairment. This case report contributes to the literature by describing a management strategy that remains poorly documented and reinforces the need for rigorous follow-up protocols to ensure patient safety in this therapeutic modality.