Análise de escores poligênicos para distúrbios do sono no transtorno de déficit de atenção e hiperatividade

Abstract

O TDAH é um transtorno do neurodesenvolvimento que além dos prejuízos do próprio transtorno também é frequentemente associado a comorbidades psiquiátricas e outros problemas, tais como os relacionados ao sono. Descobertas recentes mostram uma forte correlação genética e relações causais entre esses achados clínicos, sugerindo possíveis bases neurobiológicas compartilhadas. Assim, com dados disponíveis de estudos de associação por varredura genômica (GWAS), análises de escores de risco poligênico (PRS) podem ser conduzidas para fornecer insights sobre as relações entre o risco poligênico de transtornos do sono em desfechos de uma amostra alvo independente. Usando essa metodologia, realizamos análises de PRS com base em GWAS relacionados a distúrbios do sono (apneia, cronotipo, insônia e duração do sono) para uma amostra-alvo de 407 indivíduos com TDAH e 463 controles, avaliando a susceptibilidade, apresentação clínica, gravidade dos sintomas e comorbidades do distúrbio. Avaliamos também aspectos estruturais cerebrais usando uma subamostra de 85 indivíduos com TDAH que foram submetidos a uma ressonância magnética. Para as apresentações clínicas, observamos uma associação significativa entre cronotipo e diagnóstico de TDAH. Ao avaliar as comorbidades na amostra de TDAH, encontramos uma associação significativa entre insônia e Transtorno do Uso de Álcool, e uma associação nominal com Transtorno Desafiador de Oposição. Com isso, demonstramos que o PRS para fenótipos de sono está relacionado à susceptibilidade ao TDAH e ao transtorno do uso de álcool em indivíduos com TDAH. Também, encontramos evidências sugestivas de conexões entre genômica do sono e regiões do cérebro já apontadas entre fenótipos do sono e TDAH, bem como em processos emocionais, cognitivos e afetivos em condições de privação de sono em indivíduos com TDAH. Nossos achados destacam a necessidade de estudos maiores que explorem as relações entre a arquitetura genética de distúrbios do sono e aspectos clínicos e neurobiológicos no TDAH.