Onasemnogeno abeparvoveque : uma revisão sistematizada de segurança e efetividade em estudos de vida real

Abstract

Introdução: A atrofia muscular espinhal (AME) consiste em doença genética rara caracterizada pela degeneração de neurônios motores na medula espinhal e no tronco encefálico, causada pela falta da proteína SMN, resultando em degeneração e perda progressiva de função dos neurônios, fraqueza, hiporreflexia e atrofia simétrica progressiva. Sua incidência no Brasil é de 1 a cada 6.000 a 11.000 nascidos vivos. Atualmente, estão incorporados três medicamentos de alto custo para tratamento da AME no SUS, nusinersena, risdiplam e o onasemnogeno abeparvoveque. Por se tratar de uma doença que não tem cura, os tratamentos disponíveis têm como premissa melhorar os marcos motores dos pacientes. Diversos centros médicos e hospitais ao redor do mundo publicaram desfechos positivos após o tratamento com onasemnogeno abeparvoveque, porém questões relacionadas à segurança do medicamento foram levantadas. Objetivo: Avaliar efetividade e segurança do onasemnogeno abeparvoveque através de estudos de vida real. Método: Revisão sistematizada da literatura em quatro bases de dados. Os artigos foram selecionados por dois revisores com base em critérios de inclusão pré-definidos. Resultados: Foram encontrados 640 artigos na literatura, dos quais 8 foram incluídos na análise. Ao analisar os desfechos reportados para os pacientes após o tratamento com onasemnogeno abeparvoveque de todos os estudos, observa-se um aumento de pontuação na escala CHOP-INTEND e melhora dos marcos motores com algumas limitações. A hepatotoxicidade foi o evento adverso mais relatado nos estudos observacionais de efetividade. Conclusão: O tratamento para a AME é imprescindível para minimizar os sintomas graves da doença que podem levar à incapacidade motora e até à morte. Este estudo demonstrou uma grande heterogeneidade dos dados nas coortes de pacientes e poucos estudos com pacientes virgens de tratamento. Mais estudos são necessários para que efetividade desses tratamentos sejam avaliadas.

Introduction: Spinal Muscular Atrophy is a rare genetic disease characterized by degeneration of motor neurons in the spinal cord and brainstem, caused by the absence of SMN protein, resulting in degeneration and progressive loss of function in neurons, weakness,hyporeflexia and progressive symmetric atrophy. The incidence of the disease in Brazil is 1 in 6.000 to 11.000 live births. Currently, there are three high cost medicines available to treat SMA in the National Health System, nusinersen, risdiplam and onasemnogene abeparvoveque. Since it is a cureless disease, the available treatments aim to improve patient's motor milestones. Several medical centers and hospitals around the world have reported positive outcomes after treatment with onasemnogene abeparvoveque but safety concerns have been raised. Objective: The aim of this review was to evaluate onasemnogene abeparoveque efficacy and safety through real world studies. Methods: Systematized review of literature in 4 databases. Studies were selected by two reviewers based on pre-established inclusion criteria. Results: 640 studies were found in literature, of which 8 were included in the assessment. When analyzing the outcomes reported for patients after treatment with onasemnogen abeparvoveque from all studies, an increase in scores on the CHOP-INTEND scale and an improvement in motor milestones with some limitations were observed. Hepatotoxicity was the most reported adverse event in the observational effectiveness studies. Conclusion: Treatment for SMA is essential to minimize severe symptoms that can lead to motor disability and even death. This study demonstrated a huge heterogeneity of data in patient cohorts and few studies with treatment-naïve patients. More studies are necessary to evaluate the effectiveness of these treatments.