Itraconazol como tratamento neoadjuvante em pacientes com carcinoma basocelular de baixo risco

Abstract

Recentemente, novas estratégias de tratamento para o carcinoma basocelular (CBC) avançado ou metastático foram desenvolvidas, incluindo os inibidores da via de sinalização hedgehog. O itraconazol demonstrou atividade clínica em tais casos ao bloquear o receptor smoothened (SMO), e essa estratégia poderia ser aplicada em estágios iniciais da doença. O objetivo deste estudo de fase II foi avaliar a eficácia clínica e molecular do itraconazol em pacientes com CBC de baixo risco que seriam inicialmente candidatos à excisão cirúrgica. As lesões foram avaliadas de acordo com os critérios RECIST 1.1, sendo que as lesões alvo tinham, no mínimo, 10 mm de diâmetro após a biópsia confirmatória. Vinte e seis pacientes receberam itraconazol por via oral, 200 mg duas vezes ao dia, por 60 dias antes da ressecção definitiva. O diâmetro médio do tumor antes do tratamento era de 14 mm (IQR 11-16 mm) e, após o tratamento, foi de 13 mm (IQR 11-15 mm), sendo esta redução no tamanho tumoral estatisticamente significativa (p ≤ 0,0001). Juntamente com a diminuição no tamanho do tumor, observou-se uma redução na expressão de CD105, um marcador endotelial de angiogênese (p ≤ 0,0001). Em conclusão, o itraconazol neoadjuvante por 2 meses foi capaz de reduzir o diâmetro de CBC de baixo risco, e este efeito clínico foi associado à diminuição da angiogênese tumoral e a um perfil de segurança favorável.

Recently, new treatment strategies for advanced or metastatic basal cell carcinoma (BCC) have been developed, including inhibitors of the Hedgehog signaling pathway. Itraconazole has demonstrated clinical activity in such cases by blocking the Smoothened (SMO) receptor, and this strategy could potentially be applied in the early stages of the disease. The objective of this Phase II study was to evaluate the clinical and molecular efficacy of itraconazole in patients with low-risk BCC who were initially candidates for surgical excision. Lesions were assessed according to RECIST 1.1 criteria, with target lesions measuring at least 10 mm in diameter after confirmatory biopsy. Twenty-six patients received oral itraconazole, 200 mg twice daily, for 60 days prior to definitive resection. The median tumor diameter before treatment was 14 mm (IQR 11–16 mm), and after treatment, it was 13 mm (IQR 11–15 mm), representing a statistically significant reduction in tumor size (p ≤ 0.0001). In addition to the reduction in tumor size, a decrease in the expression of CD105—an endothelial marker of angiogenesis—was also observed (p ≤ 0.0001). In conclusion, a two-month course of neoadjuvant itraconazole was effective in reducing the diameter of low-risk BCC, and this clinical effect was associated with reduced tumor angiogenesis and a favorable safety profile.