Avaliação da expressão imuno-histoquímica de p16, p53, GATA-3 e CK17 em neoplasias intraepiteliais vulvares e no líquen escleroso como ferramenta adjuvante para o diagnóstico diferencial

Abstract

O carcinoma de células escamosas da vulva pode surgir de ao menos duas vias carcinogênicas, uma associada ao papilomavírus humano (HPV), com positividade para o marcador p16, e outra independente do HPV, negativa para o mesmo marcador. A via independente do HPV costuma expressar padrões imuno-histoquímicos aberrantes de expressão de p53 por sua frequente associação com mutações no gene TP53. O líquen escleroso (LS), por sua vez, também costuma estar associado com mutações no gene TP53 e apresentar os mesmos padrões imuno-histoquímicos. Ademais, as lesões intraepiteliais escamosas (SIL), as neoplasias intraepiteliais vulvares diferenciadas (dVIN) e o LS podem apresentar aspecto histopatológico semelhante, com potencial confusão diagnóstica entre essas patologias. Estudos recentes mostraram que o emprego de outros marcadores imuno-histoquímicos como a citoqueratina 17 (CK17) e o fator de transcrição GATA-3 podem ser auxiliares no diagnóstico diferencial entre as lesões intraepiteliais vulvares. O objetivo principal do presente estudo é avaliar em conjunto os marcadores imuno-histoquímicos p16, p53, CK17 e GATA-3 para averiguar se o uso combinado deste painel imuno-histoquímico é de utilidade no diagnóstico diferencial entre SIL, dVIN e LS. Para isto, foi realizado um estudo transversal avaliando estes quatro marcadores em relação ao padrão, distribuição e intensidade de marcação. Não foi encontrada diferença significativa de características imuno-histoquímicas dos marcadores testados entre a dNIV e o LS, não sendo possível portanto utilizar estes marcadores no diferencial entre estes dois diagnósticos. Entretanto, observou-se que a SIL e a dNIV apresentam diferenças significativas de expressão de todos estes marcadores. Assim, um painel imuno-histoquímico com p16, p53, GATA-3 e CK17 pode auxiliar no diagnóstico diferencial entre SIL e dNIV.

This study aims to assess whether there is a significant difference of expression for the immunohistochemical markers p16, p53, CK17 and GATA-3 in the diagnoses of high grade squamous intraepithelial lesion (SIL) of the vulva, differentiated vulvar intraepithelial neoplasia (dNIV) and vulvar lichen sclerosus (LS). To this purpose, a cross-sectional study was carried out evaluating these four markers in biopsy or resection specimens from 115 patients. Overexpression of p16 and a wild-type pattern of p53 labeling were more frequent in SILs than in dNIVs. SIL showed exclusive labeling in the superficial third of the epithelium and with focal distribution, a feature that significantly differentiated them from LS, which showed diffuse labeling in the epithelium. The dNIV showed reduced GATA-3 labeling compared to SIL, with expression in less than 25% of the basal layer cells and in less than 50% of the total epithelial cells. Smoking and immunosuppression were significantly more frequent in the SIL patients than in the other two groups. The mean age of the participants was significantly different, being higher in the dNIV group, intermediate in LS and lower in SIL. No significant difference was found in the immunohistochemical characteristics between dNIV and LS, so it was not possible to use these markers to differentiate between these two diagnoses. However, it was observed that SIL and dNIV showed significant differences in the expression of all these markers. Thus, an immunohistochemical panel with p16, p53, GATA-3 and CK17 may help in the differential diagnosis between LS and dNIV.