Medicamentos cardioprotetores na prevenção da cardiotoxicidade induzida por antraciclinas : revisão sistemática e metanálise de ensaios clínicos randomizados

Abstract

Introdução: As antraciclinas são uma classe de quimioterápicos amplamente utilizado para tratar neoplasias hematológicas, câncer de mama e, em menor grau, outras neoplasias sólidas diversas. Seu uso terapêutico é limitado pela cardiotoxicidade, que está relacionada com a dose cumulativa e o risco cardiovascular do paciente. Este estudo pretende avaliar a eficácia dos medicamentos cardioprotetores contra cardiotoxicidade. Metodologia: Uma revisão sistemática foi realizada, utilizando as bases de dados PubMed, Embase, Scielo e Scopus, buscando ECR que comparassem medicamentos cardioprotetores contra placebo em pacientes em uso de antracíclicos. Os medicamentos cardioprotetores deveriam ser das classes IECA, BRA, betabloqueador, antagonista do receptor aldosterona ou estatina. Uma meta-análise foi realizada sumarizando os efeitos encontrados dos diferentes fármacos cardioprotetores em comparação com o placebo, utilizando-se o método do inverso da variância, com estimador da máxima verossimilhança restrita para τ². Optou-se por um modelo de efeitos aleatórios. O efeito do tempo de acompanhamento foi avaliado via metarregressão. As análises foram realizadas com o software R 4.3.2 (R Core Team, 2024) com auxílio do pacote meta (Schwazer, 2013). O desfecho primário foi a redução da FE. Os desfechos secundários foram alterações nos marcadores ecocardiográficos de disfunção diastólica. Resultados: Foram identificados 26 ECR preenchendo os critérios de inclusão, que corroborava, 1436 pacientes. Os medicamentos cardioprotetores mostraram um benefício estatisticamente significativo na prevenção da redução da FEVE em comparação ao grupo controle, sendo o efeito estimado de 2,42 [IC 95%: 1,03; 3,81], p<0,01. Na análise de subgrupos, foi evidenciado benefício nos subgrupos estatinas e bloqueadores do receptor da angiotensina. Em relação a parâmetros de disfunção diastólica, os medicamentos não evidenciaram benefício estatisticamente significativo. Análise de metarregressão evidenciou piora da função sistólica com o aumento do tempo de seguimento. Conclusão: Evidenciou-se benefício das estatinas e bloqueadores do receptor da angiotensina na prevenção de queda da FE em pacientes tratados com antracíclicos.

Introduction: Anthracyclines are a class of chemotherapy drugs widely used to treat hematological malignancies, breast cancer and, to a lesser extent, other diverse solid neoplasms. Its therapeutic use is limited by cardiotoxicity, which is related to the cumulative dose and the patient's cardiovascular risk. This study aims to evaluate the effectiveness of cardioprotective medications against cardiotoxicity. Methodology: A systematic review was carried out, using the PubMed, Embase, Scielo and Scopus databases, searching for RCTs that compared cardioprotective medications against placebo in patients using anthracyclines. Cardioprotective medications should be from the ACEI, ARB, beta-blocker, aldosterone receptor antagonist or statin classes. A meta-analysis was carried out summarizing the effects found of different cardioprotective drugs in comparison with placebo, using the inverse variance method, with a restricted maximum likelihood estimator for τ². A random effects model was chosen. The effect of follow-up time was assessed via meta-regression. The analyzes were carried out with the software R 4.3.2 (R Core Team, 2024) with the help of the meta package (Schwazer, 2013). The primary outcome was the reduction in EF. Secondary outcomes were changes in echocardiographic markers of diastolic dysfunction. Results: 26 RCTs meeting the inclusion criteria were identified, which corroborated 1436 patients. Cardioprotective medications showed a statistically significant benefit in preventing LVEF reduction compared to the control group, with an estimated effect of 2.42 [95% CI: 1.03; 3.81], p<0.01. In the subgroup analysis, a benefit was evidenced in the statin and angiotensin receptor blocker subgroups. In relation to diastolic dysfunction parameters, the medications did not show a statistically significant benefit. Meta-regression analysis showed worsening of systolic function with increasing follow-up time. Conclusion: There was a benefit of statins and angiotensin receptor blockers in preventing a drop in EF in patients treated with anthracyclines.