Participação do receptor gama ativado por proliferadores de peroxissomos (PPAR-γ) na fisiopatologia da aterosclerose

Abstract

Doenças das artérias coronárias são a causa mais frequente de morte em sociedades industrializadas. O entendimento detalhado dos eventos que ocorrem em nível molecular e celular, durante a formação da placa de aterosclerose, é um pré-requisito para o planejamento de uma estratégia nacional para o tratamento desta doença. Nessa revisão, serão apresentadas evidências envolvendo o receptor nuclear gama ativado por proliferadores de perxissomos – PPAR-γ – em uma série de reações que regulam a diferenciação e o metabolismo lipídico e monócitos, macrófagos e células musculares lisas da camada média vascular. PPAR-g é induzido nessas células pela exposição à LDL oxidada e é expresso em altos níveis nas células espumosas das lesões ateroscleróticas. Além disso, a ativação dos ligantes deste receptor leva a indução transcricional de um receptor de varredura (scavenger), o CD 36. Esse receptor possibilita aos monócitos em cultura a habilidade de ligar e internalizar LDL oxidada. Assim, esses resultados sugerem um inesperado envolvimento do PPAR-γ no desenvolvimento da lesão aterosclerótica.

Coronary artery disease is the leading cause of death in industrialized societies. A detailed understanding of the molecular and cellular events that underlie the formation of the atherosclerotic plaque is a prerequisite to the rational design of therapeutics for this disease. In this review, it is going to be presented evidences implicating the peroxisome proliferator activated nuclear receptor gamma PPAR-γ in a novel signaling pathway that regulates differentiation and lipid metabolism and monocytes, macrophages, smooth muscle cells from the vascular endothelium. PPAR-γ is induced in these cells by exposure to oxLDL and is expressed at high levels in the foam cells of atherosclerotic lesions. Moreover, ligand activation of this receptor leads to the transcriptional induction of the scavenger receptor, the CD 36. This receptor endows cultured monocytes with the ability to bind and internalize oxLDL. Altogether, these results suggest that PPAR-γ may play an unexpected role in the development of the atherosclerotic lesion.