Acurácia do Doppler de artérias uterinas para o diagnóstico e para a avaliação da resposta terapêutica de puberdade precoce em meninas : revisão de escopo e estudo de coorte com aprendizado de máquina

Abstract

O uso da ultrassonografia com Doppler proporciona a avaliação da circulação úteroovariana e da medida da impedância ao fluxo nessa árvore vascular. O estudo das artérias uterinas a partir deste método é empregado na prática clínica principalmente na gestação e medicina fetal. O índice de pulsatilidade (IP), definido como a diferença entre o pico de fluxo sistólico e de fluxo diastólico final, dividida pela velocidade média de fluxo, reflete a resistência ao fluxo sanguíneo no vaso distal ao ponto de avaliação. O objetivo da tese foi determinar a acurácia diagnóstica e capacidade de avaliação da resposta terapêutica do Doppler de artérias uterinas em meninas com puberdade precoce. No capítulo 1, realizamos uma revisão de escopo para avaliar o uso do IP para diagnóstico de puberdade, com a sumarização de 10 artigos. Foi detectada uma diferença no padrão de Doppler e do IP de acordo com o estadiamento puberal em 9 estudos, com acurácia de 79 a 98% para identificação de início de puberdade. No capítulo 2, nosso objetivo foi desenvolver um modelo de predição não invasivo utilizando inteligência artificial para identificar meninas com precocidade sexual central. Foi criado um modelo utilizando apenas 3 variáveis (estágio de Tanner de mamas, IP e volume ovariano) que apresentou elevada acurácia, com área sob a curva de 0,970 ± 0,04 (P <0,05). No capítulo 3, realizamos um estudo de coorte retrospectiva com meninas com diagnóstico de puberdade precoce central (PPC) ou puberdade rapidamente progressiva para avaliar a acurácia do IP no monitoramento do tratamento com agonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas (aGnRH). Foram avaliados 28 pares de medidas de IP antes e durante o tratamento, sendo detectado o aumento significativo do IP durante o uso de aGnRH (6.5 ± 1.8 vs. 4.0 ± 1.6, P <0.001). A análise da curva ROC demonstrou que o IP foi capaz de identificar o bloqueio puberal adequado com área sob a curva de 0,967 ± 0,04 (P <0,001), e o ponto de corte do IP de 5,4 apresentou sensibilidade de 84%, especificidade de 100% e acurácia de 86%. Em conclusão, nesta tese demonstramos que a ultrassonografia com Doppler com cálculo do IP tem importante valor diagnóstico e no monitoramento do tratamento em meninas com puberdade precoce central.

The use of Doppler ultrasonography allows the assessment of the utero-ovarian circulation and the measurement of impedance to flow in this vascular tree. The study of the uterine arteries is used in clinical practice mainly in gestation and fetal medicine. The pulsatility index (PI), defined as the difference between peak systolic flow and end-diastolic flow divided by the mean flow velocity, reflects the resistance to blood flow in the vessel distal to the point of evaluation. The objective of this thesis was to determine the diagnostic accuracy and ability to assess the therapeutic response of Doppler of the uterine arteries in girls with precocious puberty. In chapter 1, we performed a scoping review to evaluate the use of PI for the diagnosis of puberty, with summarization of 10 articles. A difference in the Doppler and PI pattern was detected according to pubertal staging in 9 studies, with an accuracy of 79 to 98% for identifying the onset of puberty. In chapter 2, we aimed to develop a noninvasive prediction model using artificial intelligence to identify girls with precocious puberty. A model created using only 3 variables (Tanner breast stage, PI and ovarian volume) was able to identify central precocious puberty (CPP) with a mean area under the curve (AUC) of 0.970 ± 0.04 (P <0.05). In chapter 3, we performed a retrospective cohort study with girls diagnosed with CPP or early and fast puberty (EFP) to evaluate the accuracy of PI to monitor treatment with gonadotropin-stimulating hormone analogues (GnRHa). Twenty-eight pairs of PI measurements were evaluated before and during treatment, and a significant increase in PI was detected during the use of GnRHa (6.5 ± 1.8 vs. 4.0 ± 1.6, P <0.001). ROC curve analysis demonstrated that PI was able to identify an adequate therapy with an AUC of 0.967 ± 0.04 (P <0.001), and the PI cutoff point of 5.4 showed sensitivity of 84%, specificity of 100% and accuracy of 86%. In conclusion, in this thesis we demonstrated that Doppler ultrasonography with PI calculation have important diagnostic and treatment monitoring value in girls with central precocious puberty.