Caracterização do perfil molecular e de expressão imuno-histoquímica no carcinoma colorretal de pacientes de um hospital do sul do Brasil

Abstract

Introdução: O carcinoma colorretal (CCR) está entre as formas de câncer mais diagnosticadas mundialmente. Nos últimos anos, diversas classificações moleculares foram desenvolvidas para entender melhor a complexidade do CCR. O contínuo refinamento dessas classificações, especialmente com o uso de tecnologias avançadas, é essencial para capturar a complexidade do CCR e melhorar as estratégias terapêuticas. O número crescente de novos marcadores moleculares no CCR, o desenvolvimento da imunoterapia e a aprovação de tratamentos agnósticos pelos órgãos reguladores, juntamente com a identificação de marcadores com valor prognóstico e preditivo desempenham hoje um importante papel no tratamento do CCR. Objetivo: avaliar o perfil de expressão de proteínas (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6, NTRK), o perfil molecular (KRAS, NRAS, BRAF) e o infiltrado linfocitário do carcinoma colorretal em pacientes atendidos no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, investigando a associação destes achados com sexo e demais dados clínicos. Métodos: foram coletados no AGHUse, resultados da pesquisa por NGS de mutações nos genes KRAS, NRAS e BRAF, da pesquisa por imuno-histoquímica das proteínas do MMR e dados de prontuário. A expressão de NTRK foi avaliada por imuno-histoquímica e a avaliação do infiltrado linfocitário foi feita através de lâmina de H&E. Resultados: As mutações em KRAS, NRAS e BRAF mostraram prevalência variável, com destaque para a mutação KRAS G12C (6,6%). Cerca de 35% dos pacientes não apresentaram mutações nos genes estudados. A mutação BRAF V600E foi mais frequente em mulheres e em tumores do cólon direito. Houve associação entre dMMR, BRAF V600E e localização tumoral, sem diferenças significativas na análise de TILs. Apenas uma paciente apresentou fusão NTRK, refletindo sua baixa prevalência (<1%). Conclusão: este estudo contribuiu significativamente para o conhecimento do perfil molecular dos tumores colorretais em uma população específica de pacientes com carcinoma avançado, reforçando a importância da caracterização molecular e imuno-histoquímica detalhada para definição de prognóstico e tratamento.

Introduction: Colorectal carcinoma (CRC) is among the most commonly diagnosed forms of cancer worldwide. In recent years, several molecular classifications have been developed to better understand the complexity of CRC. The continuous refinement of these classifications, especially with the use of advanced technologies, is essential to capture the complexity of CRC and improve therapeutic strategies. The growing number of new molecular markers, the development of immunotherapy and the approval of agnostic treatments by regulatory bodies, together with the identification of markers with prognostic and predictive value now play an important role in the treatment of CRC. Objective: To evaluate the protein expression profile (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6, NTRK), the molecular profile (KRAS, NRAS, BRAF) and the lymphocyte infiltrate of colorectal carcinoma in patients treated at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre, investigating the association of these findings with gender and other clinical data. Methods: Results of the RAS test (NGS search for mutations in the KRAS, NRAS and BRAF genes), the IMUHI test for MMR (immunohistochemical search for MMR proteins) and medical record data (sex, age) were collected from AGHUse. The expression of NTRK was assessed by immunohistochemistry and the lymphocyte infiltrate was evaluated using an HE slide. Results: Mutations in KRAS, NRAS and BRAF showed variable prevalence, with the KRAS G12C mutation standing out (6.6%). Around 35% of patients had no mutations in the genes studied. The BRAF V600E mutation was more frequent in women and in right colon tumors. There was an association between dMMR, BRAF V600E and tumor location, with no significant differences in the analysis of TILs. Only one patient had an NTRK fusion, reflecting its low prevalence (<1%). Conclusion: This study contributed significantly to the knowledge of the molecular profile of colorectal tumors in a specific population of patients with advanced carcinoma, reinforcing the importance of detailed molecular and immunohistochemical characterization for defining prognosis and treatment.