Papel da glicoproteina-P na farmacocinética e nas interações medicamentosas

Abstract

A glicoproteína P(P-gP) é o produto do gene de multirresistência à fármacos (MDR1) responsável pelo transporte de efluxo de fármacos exenobióticos. AP-gP foi descoberta em células tumorais multirresistentes a diferentes agentes quimioterápicos. Atualmente, sabe-se que ela não está expressa somente em células tumorais, mas também em tecidos normais e em barreiras hemato-teciduais. Adicionalmente, tem sido descrita a relação entre a P-gP e o CYP3A na membrana apical do enterócito, a qual aumentaria o metabolismo de fármacos que são seus substratos. Uma variação genética no gene MDR1 influencia a absorção e a distribuição tecidual de fármacos transportados por essa proteína. A importância da P-gP em interações medicamentosas está bem caracterizada. A P-gP afeta a farmacocinética de diversos fármacos distintos estrutural e farmacologicamente. Uma inibição ou indução da P-gP mediante a co-administração de fármacos, alimentos ou constituintes de extratos vegetais pode resultar em interação farmacocinética, causando toxicidade ou subtratamento. Neste artigo, descrevemos as principais descobertas a respeito da P-gP e seu papel na farmacocinética e nas interações medicamentosas.

P-glycoprotein (P-gP), a protein encoded by the multidrug resistance gene 1 (MDR1), functions as a transporter that promotes cellular efflux of a broad variety of xenobiotics. P-gP was first identified in tumor cells whereby its overexpression confers multidrug resistance. In addition to being expressed in tumor cells, P-gP is expressed in numerous tissues with excretory function and in blood-tissue barriers. It has been reported that the interplay between P-gP and CYP3A at the apical membrane of enterocytes increases CYPJA-mediated metabolism of drugs. Genetic variability in the MDR1 gene influences absorption and tissue distribution of drugs that are transported by P-gP. The importance of P-gP in drug interactions is well characterized. P-gP has been reported to affect the pharmacokinetics of structurally and pharmacologically diverse substrates. Inhibition or induction of P-gP expression by co-administered drugs, food and/or natural products may result in pharmacokinetic interactions that lead to unwanted side effects and/or decreased effectiveness of treatment. In the present review article, we summarize the major findings regarding the role of P-gP on pharmacokinetics and drug interactions.