Investigação do efeito de passiflora alata curtis (passifloraceae) em modelos animais e ensaios neuroquímicos preditivos de ação sobre o comportamento alimentar e receptor gaba-benzodiazepínico

Abstract

Resultados prévios do nosso grupo demonstraram atividade do tipo ansiolítica, no tratamento agudo em camundongos, para uma fração enriquecida em saponinas (SAP) e uma fração enriquecida em flavonóides (FLA) obtidas de Passiflora alata. Por outro lado, a administração repetida (14 dias) de um extrato aquoso de P. alata demonstrou tendência a comportamento do tipo ansiogênico e redução da evolução ponderal em ratos. Objetivos: Investigar o envolvimento do complexo receptor GABAA no efeito ansiolítico de SAP e FLA obtidos das folhas de P. alata, bem como avaliar o efeito da administração repetida (14 dias) de um extrato aquoso (PA) sob parâmetros alimentares, atividade sobre o sistema nervoso central além de parâmetros bioquímicos, fisiológicos e histopatológicos em camundongos. Materiais e Métodos: As frações foram administradas agudamente, via oral, e os animais submetidos ao labirinto em cruz elevado. O estudo do tratamento repetido consistiu no tratamento com o extrato aquoso de Passiflora alata (uma vez/dia, v.o.) por 14 dias em camundogos, os quais foram expostos a diferentes parâmetros fisiológicos e comportamentais. Resultados e Conclusões: SAP 900 mg/kg e FLA 300 mg/kg apresentaram efeito do tipo ansiolítico no labirinto em cruz elevado, que não foi modulado pelo sítio benzodiazepínico, uma vez que a administração de flumazenil 10 mg/kg (i.p.) não reverteu o efeito, e também não agem diretamente no sítio GABA visto que não deslocaram a ligação de [3H]-muscimol em concentrações de até 10-3 μM. A administração repetida não alterou o comportamento nos testes do campo aberto, labirinto em cruz elevado, catatonia e tempo de sono barbitúrico, sugerindo o desenvolvimento de tolerância para o efeito sedativo observado no tratamento agudo, descrito por outros autores. Por outro lado, a administração repetida de PA 250 mg/kg reduziu o comportamento alimentar e o ganho de peso. Foi observada uma redução da massa hepática relativa, degeneração hidrópica e redução dos níveis séricos de ALT para os grupos tratados com PA 25 mg/kg e PA 250 mg/kg.

Previous results from our group demonstrated anxiolytic activity in the acute treatment in mice for a fraction enriched in saponins (SAP) and a fraction enriched in flavonoids (FLA), obtained from Passiflora alata. Moreover, repeated treatment (14 days) with an aqueous extract of P. alata showed a tendency to anxiogenic behavior and reduction of weight gain in rats. Objectives: To evaluate the involvement of the GABAA receptor complex in the anxiolytic-like effect of SAP and FLA obtained from the leaves of P. alata and evaluate the effect of repeated treatment (14 days), in mice, in the central nervous system general activity, feeding behavior, and biochemical, physiological and histhopatological parameters of an aqueous extract (PA). Materials and Methods: The fractions were administrated acutely, by oral route, and evaluated on the plus maze test. Repeated treatment study was performed with an aqueous extract (once a day, p.o.) for 14 days. Results and conclusions: SAP 900 mg/kg and FLA 300 mg/kg showed anxiolyticlike effect on the plus maze test which was not prevented by flumazenil 10 mg/kg (i.p.), also the fractions showed no potency in displacing the [3H]-muscimol binding up to 10-3 μM, indicating that the anxiolytic-like effect is not mediated by direct interaction of the compounds in the GABA and benzodiazepine sites. The repeated treatment did not change the mice behavior on open field, elevated plus maze, catalepsy and barbiturate sleeping time tests, suggesting the development of tolerance to acute sedative effects previously reported by others authors to P. alata. On the other hand, the repeated administration of PA 250 mg/kg decreased mice feeding behavior and weight gain. There was a reduction in liver relative mass, degeneration and reduction of serum ALT to the groups treated with PA 25 mg/kg and PA 250 mg/kg.