Marcadores inflamatórios em pacientes com diagnóstico de esquizofrenia em uso regular de clozapina e relação com resposta clínica

Abstract

Pacientes esquizofrênicos possuem marcadores elevados de inflamação, sabe-se também que a inflamação piora o curso da doença e induz aumento de níveis séricos de clozapina. Entretanto nenhum estudo avaliou a mudança nos marcadores inflamatórios em função da dose diária de clozapina na esquizofrenia. Esse trabalho mediu a correlação entre inflamação e gravidade de sintomas em pacientes com diagnóstico de Esquizofrenia em pacientes usuários e não usuários de clozapina. Também foi avaliada a correção entre os marcadores inflamatórios e a dose diária de clozapina nos pacientes que usam esse medicamento. Os pacientes foram selecionados no Ambulatório de Esquizofrenia (PRODESQ) e do Centro de Atendimento Psicossocial (CAPS) do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) e da Associação Gaúcha dos Familiares de Pacientes com Esquizofrenia (AGAFAPE) as medidas de sangue no Laboratório do mesmo Hospital, e as avaliações clínicas por Pesquisadores do Estudo. Foram incluídos 104 pacientes, sendo 90 em uso de clozapina em dose estável e 14 que não utilizam clozapina. Foram determinados os marcadores sistêmicos de inflamação (Razão Neutrófilo-linfócito (RNL), Índice Inflamatório Sistêmico (IIS) e gravidade de psicopatologia pela escala breve de avaliação psiquiátrica ancorada (BPRS-a), essas variáveis foram comparadas entre os pacientes usuários de não usuários de clozapina. Foi utilizado o teste de diferença de médias/mediana de acordo com a distribuição dos dados, com o fator em estudo (IIS); o desfecho clínico: gravidade de sintomatologia (BPRS), e como fator de ajuste a dose diária de clozapina. Foi feito estudo multivariado com ajuste para sexo, etnia, nível estimado de dose necessária, tabagismo, estresse ambiental (medida de estresse), e uso concomitante de drogas que afetam os níveis de clozapina. Os pacientes usuários de clozapina exibiram uma maior contagem leucocitária (media ± DP: 5.03 ± 2.07) em comparação com pacientes que não usam clozapina (média ± DP: 3.48 ± 1.27; p = 0.031). Após controlado para comorbidades, outros parâmetros também se mostraram (IIS, RNL) significativamente maiores em pacientes que usam clozapina. Esse resultado corrobora com outros estudos que mostram um efeito inflamatório da clozapina.

Inflammatory markers are greater in patients with schizophrenia, it is also known that inflammation worse the course of disease and induce high clozapine serum levels. However, no study evaluated the change in inflammatory markers in function of clozapine daily dose depending on clozapine daily dose in schizophrenia. In this work, we evaluate the correlation between inflammation and severity symptoms in patients with schizophrenia diagnosis that take and do not take clozapine. We also evaluate the correlation between clozapine daily dose and inflammatory markers to patients that take this drug. The patients were recruited from Schizophrenia Ambulatory and Psychosocial Care Center of Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) and from an association of relatives of patients with schizophrenia (AGAFAPE). The blood exam results, and another important clinical exam were assessed in patients record in institutional platform or patients were asked to show their exam in the case of outpatients (AGAFAPE). We included 104 patients, 90 clozapine users and 14 non-clozapine users. We calculate the systemic inflammatory markers (neutrophil-lymphocyte ratio (NLR), inflammatory systemic index (IIS) and the psychopathology severity by the Brief Psychiatric Rating Scaled anchored BPRS-a. These variables were compared between clozapine users and non-clozapine users. It was used mean/median test according to data distributing, with study factor (ISS, NLR), the clinical outcome: severity of symptomatology (BPRS score), and clozapine daily dose as adjustment factor. Clozapine users exhibited a significantly higher neutrophil count (mean ± SD: 5.03 ± 2.07) compared to non-clozapine users (mean ± SD: 3.48 ± 1.27; p = 0.031). After controlling for comorbidity, other parameters also showed significant differences. These findings are consistent with previous studies that have demonstrated an inflammatory response following the administration of clozapine.