Avaliação de resposta à quimioterapia neoadjuvante em pacientes com câncer de mama HER2-low

Abstract

Base Teórica: O câncer de mama é uma doença heterogênea que apresenta comportamentos biológicos distintos com implicações prognósticas e terapêuticas. Desde o desenvolvimento da terapia-alvo em 1998, o status do receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) tornou-se um dos mais importantes biomarcadores da oncologia mamária. Recentemente, os resultados de estudos randomizados utilizando os novos conjugados droga-anticorpo dirigidos contra o HER2 demonstraram ganho significativo de sobrevida global em paciente com câncer de mama metastático HER2-low. Há escassez de dados sobre o câncer de mama HER2-low inicial e poucos estudos avaliaram a sua resposta à quimioterapia no cenário neoadjuvante. Objetivos: O objetivo primário desse estudo é avaliar o impacto do status HER2-low na resposta patológica completa (pCR) e na carga residual tumoral (RCB) em pacientes com câncer de mama inicial HER2-negativo que foram submetidas à quimioterapia (QT) neoadjuvante. O objetivo secundário é analisar a distribuição das características clinicopatológicas entre os subgrupos HER2-low e HER2-zero. Métodos: Nesse estudo de coorte retrospectivo, foram analisados os prontuários de pacientes com câncer de mama inicial HER2-negativo tratadas com QT neoadjuvante seguida de cirurgia mamária. Foram incluídos os registros consecutivos de todas as pacientes diagnosticadas entre janeiro/2017 a dezembro/2018 em um único centro de referência para o tratamento do câncer no Brasil. Os tumores HER2-low foram definidos como imuno-histoquímica (IHC) escore 1+ ou 2+ com hibridização in situ (ISH) não amplificada e os HER2-zero como IHC escore 0. Resultados: 198 pacientes foram diagnosticadas com câncer de mama HER2 negativo e tratadas com quimioterapia neoadjuvante. Com relação ao status do HER2 no tumor, 136 (68,7%) eram HER2-low e 62 (31,3%) HER2-zero. Não foi encontrada diferença estatisticamente significativa na distribuição das características clinicopatológicas entres os subgrupos HER2-low e HER2 zero. Da mesma forma, não houve diferença na taxa de pCR ou categoria RCB entre esses subgrupos, mesmo ajustando para o status do receptor hormonal. Conclusão: Os nossos resultados não suportam o HER2-low como um subtipo biologicamente distinto do câncer de mama com relação à resposta à quimioterapia neoadjuvante.

Background: Breast cancer is a heterogeneous disease comprising distinct biologic entities with prognostic and therapeutic implications. Since the development of targeted therapy in 1998, the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) status has become one of the most important biomarkers in breast oncology. Recently, the results of randomized trials with novel antibody–drug conjugates targeting HER2 have shown significant survival benefit in patients with metastatic HER2-low breast cancer. There is scarce data regarding HER2-low early breast cancer and there are few reports addressing its response to chemotherapy in the neoadjuvant setting. Objectives: Our study aims to evaluate the impact HER2-low status in pathological complete response (pCR) and residual cancer burden (RCB) in patients with early HER2-negative BC treated with neoadjuvant chemotherapy (NACT). The secondary objective was to assess the distribution of clinicopathological features between HER2-low and HER2-zero subgroups. Methods: This retrospective cohort study reviewed records from all patients with HER2-negative BC treated with NACT followed by surgery. We included all patients consecutively diagnosed between January/2017 to December/2018 in a single cancer center in Brazil. HER2-low BC was defined by immunohistochemistry (IHC) + 1 or + 2 and non-amplified by in situ hybridization and HER2-0 by IHC 0. Results: 198 patients were diagnosed with HER2 negative breast cancer and treated with neoadjuvant chemotherapy. According to the HER2 status, 136 (68.7%) patients had HER2-low tumors and 62 (31.3%) had HER2-zero. No statistically significant difference was observed between HER2-low and HER2-zero subgroups regarding the distribution of clinicopathological features. Similarly, there was no difference in pCR rates and RCB categories among HER2-zero and HER2-low, even after considering the hormone receptor status. Conclusion: Our results, does not support HER2-low as distinct biological breast cancer subtype regarding its response to neoadjuvant chemotherapy.