Avaliação da associação de PD-L1 com fatores clínico-patológicos e prognósticos no carcinoma papílifero da tireoide

Abstract

Base teórica: O câncer de tireoide é o tumor endócrino maligno mais comum e o carcinoma papilífero da tireoide (CPT) representa aproximadamente 90% de todos os cânceres de tireoide. Cerca de 20-30% dos pacientes com carcinoma diferenciado da tireoide desenvolvem recorrência da doença, usualmente em linfonodos locorregionais, e 5-10% metástase à distância, o que pode requerer dissecção cirúrgica cervical agressiva e radioterapia. O ligante 1 do programa de morte celular (PD-L1), o qual é expresso em uma variedade de tumores malignos, é intimamente relacionado com características clínico-patológicas e de prognóstico. Todavia, os dados sobre as características clínico-patológicas e o significado prognóstico da expressão de PD-L1 no câncer de tireoide são limitados e permanecem controversos. Objetivo: O nosso estudo avaliou os níveis de expressão do PD-L1 e a associação com variáveis clínico-patológicas no carcinoma papilífero de tireoide (CPT). Métodos: Neste estudo transversal, realizamos estudo imuno-histoquímico (IHQ) para o PD-L1 em amostra de tecido de 121 casos de CPT primário. As correlações entre as expressões de PD-L1 e variáveis clínico-patológicas foram analisadas. Resultados: O PD-L1 foi expresso positivamente em 33.1% dos CPT, com intensidade fraca (1+) ou moderada (2+) e TPS< 50% em 36 casos. A expressão de PD-L1 não apresentou correlação significativa com nenhuma das variáveis clínico-patológicas. Após a análise da regressão logística multivariada, a tireoidite linfocítica crônica foi o único fator independente a predizer a expressão de PD-L1 (p=0.028). Existe também uma tendência da extensão extratireoidiana (ETE) influenciar a expressão de PD-L1 (p=0.053). Conclusão: Os nossos resultados indicam que a expressão de PD-L1 pode ser influenciada pela tireoidite linfocítica crônica e ETE, sugerindo a interação entre tumor e microambiente tumoral (resistência imune adaptativa) e potencial benefício clínico da terapia anti-PD-1/PD-L1.

Background: Thyroid cancer is the most common malignant endocrine tumor, and papillary thyroid carcinoma (PTC) accounts for approximately 90% of thyroid cancers. About 20-30% of patients with differentiated thyroid carcinoma develop disease recurrence, usually in locoregional lymph nodes, and 5-10% distant metastases, which may require aggressive cervical surgical dissection and radiotherapy. Programmed cell death ligand 1 (PD-L1), which is highly expressed in a variety of malignant tumors, is closely related to clinicopathological features and prognosis. However, the significance of PD-L1 expression in thyroid cancer is limited and remains controversial. Objectives: Our study aimed to evaluate the expression levels of PD-L1 and the association with clinicopathological variables in papillary thyroid carcinoma (PTC). Methods: In this cross-sectional study, we performed immunohistochemistry (IHC) for PD-L1 on whole-tissue sections of 121 primary PTC cases. The correlations between PD-L1 expression and clinicopathologic variables were analyzed. Results: PD-L1 was positively expressed in 33.1% PTCs which showed weak (1+) or moderate (2+) intensity with TPS < 50% in 36 cases. PD-L1 expression was not significantly correlated with any of the clinicopathologic variables. After multivariate logistic regression analysis, chronic lymphocytic thyroiditis was the only independent factor to predict PD-L1 expression (p=0.028). There is also a trend for extrathyroidal extension (ETE) to influence PD-L1 expression (p=0,053). Conclusion: Our results indicate that PD-L1 expression may be influenced by chronic lymphocytic thyroiditis and ETE, suggesting the interaction between tumor and tumor microenvironment (adaptative immune resistance) and potential clinical benefit to therapy anti-PD-1/PD-L1.