Síndrome de deleção de genes contíguos em Xp21 (deficiência complexa de glicerol quinase) : seguimento de um paciente em 5 anos

Abstract

A deficiência complexa de glicerol quinase, também conhecida como síndrome de deleção de genes contíguos em Xp21, é uma síndrome genética rara com padrão de herança recessiva ligada ao X, causada pela microdeleção de genes localizados em Xp21. Manifesta-se pela associação de características decorrentes da deleção parcial/completa de diferentes genes. Assim, a depender do tamanho da microdeleção e genes incluídos, os pacientes apresentam: deficiência de glicerol quinase (gene GK), hipoplasia adrenal congênita (gene NR0B1), distrofia muscular de Duchenne (gene DMD) e/ou deficiência intelectual (múltiplos genes associados). O perfil bioquímico e quadro clínico podem variar desde uma crise metabólica grave na infância até pseudo-hipertrigliceridemia assintomática no adulto. Relatamos 5 anos de seguimento de um paciente do sexo masculino, encaminhado à genética aos 6 anos de idade para avaliação por suspeita de distrofia muscular e hiperplasia adrenal congênita, além de malformação de Dandy-Walker. Nascido de parto cesáreo, a termo, com pré-natal sem intercorrências à exceção de suspeita de hidrocefalia. Apresentou icterícia neonatal até o 8° dia de vida, com alta após. Aos 2 meses recebeu diagnóstico de hiperplasia adrenal congênita, iniciando terapia com prednisolona e fludrocortisona. Teve atraso de desenvolvimento neuropsicomotor, com sustento cefálico apenas aos 4 anos. História familiar com relato de genitora e tio materno com dificuldade de aprendizado. À avaliação inicial, apresentava hipotonia global, microcefalia, ptose bilateral, narinas antevertidas, escoliose e pés planos. Resultados de exames complementares prévios incluíam creatinofosfoquinase 534 U/L (valor de referência < 190 U/L), 2 biópsias hepáticas, realizadas aos 4 e 5 anos de idade para investigação de alteração em marcadores de lesão hepática (ambas sem alterações), ecocardiograma demonstrando comunicação interatrial, radiografia de coluna com escoliose, e cariótipo 46,XY. Foi solicitado hibridização genômica comparativa por array, por suspeita de síndrome de microdeleção, encontrando-se uma deleção contígua de 22 genes na região Xp21.3-p21.1, de 9,2Mb, incluindo os genes GK, NR0B1, DMD e IL1RAPL1, confirmando o diagnóstico de Deficiência complexa de glicerol quinase. O paciente, atualmente com 11 anos de idade e deambulante com apoio, segue em acompanhamento ambulatorial multidisciplinar, considerado o padrão multissistêmico desta condição.