Contaminação residual em embalagens de medicamentos antineoplásicos

Abstract

Introdução: o manuseio de medicamentos antineoplásicos deve seguir cuidados e regras rígidas de segurança com o intuito de reduzir os riscos de exposição ocupacional aos profissionais envolvidos no preparo. A contaminação da superfície externa dos frascos de medicamentos é reconhecida como um risco a saúde. Objetivo: avaliar a contaminação de frascos e embalagens dos medicamentos antineoplásicos ciclofosfamida e doxorrubicina, através da análise por cromatografia líquida de alta eficiência/espectrometria de massas. Método: Estudo transversal. As amostras foram coletadas em papel filtro Whatman umedecido com 1 mL de metanol e mantidas em tubo de ensaio até a análise. As amostras foram preparadas por extração sólido-líquido. Cinco mL de metanol e acetato de etila (1:1, v/v) foram adicionados ao tubo contendo o papel de filtro e homogeneizados em vórtex por 30 minutos à temperatura ambiente. Após centrifugação, 2 mL do sobrenadante foram filtrados para um novo tubo e evaporados a 60ºC. O extrato seco foi retomado com 200 μL de água com 0,1% de ácido fórmico e metanol (1:1, v/v). Após a homogeneização, uma alíquota de 10 μL foi injetada no sistema UHPLC-MS/MS. Resultados: Foi analisado um total de 209 amostras, 66 de ciclofosfamida de um mesmo fabricante e 143 de doxorrubicina de 3 fabricantes diferentes. Os níveis de ciclofosfamida foram detectados em 9 amostras (13,63%), 3 estavam abaixo do limite inferior de quantificação (LLQ) e as outras 6 tinham níveis de contaminação que variavam entre 1,24 e 28,04 ng/filtro. Os níveis de doxorrubicina foram detectados em 36 amostras (25,17%), 2 estavam abaixo do LLQ e as outras tinham níveis entre 1,32 e 664,84 ng/patch. 80% das amostras com contaminação residual eram provenientes de frascos. Conclusão: Os resultados revelam a presença de contaminação residual dos medicamentos ciclofosfamida e doxorrubicina. Embora a quantidade de resíduos encontrados em cada amostra seja pequena, deve-se ter um cuidado especial no manuseio e descarte desses medicamentos. Sugerimos a realização de mais estudos com diferentes metodologias a fim de possibilitar criação de estratégias de prevenção com intuito de minimizar o risco de exposição aos profissionais.

Introduction: The handling of antineoplastic drugs should follow strict care and safety rules in order to reduce the risks of occupational exposure for the professionals involved in the preparation. Contamination of the external surface of drug vials is recognized as a health risk. Objective: To evaluate the contamination of vials and packaging of the antineoplastic drugs cyclophosphamide and doxorubicin, through analysis by high-performance liquid chromatography/mass spectrometry. Method: Cross-sectional study. Samples were collected on Whatman filter paper moistened with 1 mL of methanol and kept in a test tube until analysis. Samples were prepared by solid-liquid extraction. Five mL of methanol and ethyl acetate (1:1, v/v) were added to the tube containing the filter paper and homogenized by vortex for 30 minutes at room temperature. After centrifugation, 2 mL of supernatant was filtered to a new tube and evaporated at 60 °C. The dried extract was recovered with 200 μL of water with 0.1% formic acid and methanol (1:1, v/v). After homogenization, a 10 μL aliquot was injected on UHPLC-MS/MS system. Results: A total of 209 samples were analyzed, 66 of cyclophosphamide from the same manufacturer and 143 of doxorubicin from 3 different manufacturers Cyclophosphamide levels were detected in 9 samples (13.63%), 3 were below the lower limit of quantification (LLQ) and the other 6 had contamination levels ranging from 1.24 to 28.04 ng/patch. Doxorubicin levels were detected in 36 samples (25.17%), 2 were below the LLQ and the others had levels between 1.32 and 664.84 ng/patch. 80% of the samples with residual contamination were from vials. Conclusion: The results reveal the presence of residual contamination of the drugs cyclophosphamide and doxorubicin. Although the amount of residues found in each sample is small, special care should be taken in the handling and disposal of these drugs. We suggest that further studies with different methodologies be carried out in order to enable the creation of prevention strategies to minimize the risk of exposure for professionals.