Dna methylation is a common event that regulates gene expression in head and neck câncer

Abstract

Head and neck squamous cells carcinoma (HNSCC) represents one of the most prevalent and lethal human malignancies worldwide. Despite the advances in early detection and implementation of interdisciplinary therapy, the aggressive and invasive tumor growth pattern in addition to the resistance to well established treatment modalities, remains the main cause for poor outcome. Thus, a better understanding of molecular features involved in early and late HNSCC steps is an urgent need for the improvement of patients management and outcome. In this study, we utilize multiscale omics based on whole-exome sequencing, global DNA methylation and gene expression profile to investigate cancer-related genes in tumor initiation and progression processes. The combination of genetic and epigenetic alterations showed the effect of DNA methylation in regulating two different genes (RYR2 and SOX2) during tumor initiation and progression. The detection of DNA methylation and respective gene expression might help to predict patients risk for malignant transformation and worse outcome.

O carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) representa um dos mais prevalentes e malignidades humanas letais em todo o mundo. Apesar dos avanços na detecção precoce e implementação da terapia interdisciplinar, o padrão de crescimento tumoral agressivo e invasivo em além da resistência a modalidades de tratamento bem estabelecidas, continua sendo a principal causa de resultado. Assim, uma melhor compreensão das características moleculares envolvidas no HNSCC precoce e tardio passos é uma necessidade urgente para a melhoria da gestão dos pacientes e resultados. Neste estudo, utilizamos ômicas multiescala com base no sequenciamento do exoma inteiro, metilação global do DNA e genes perfil de expressão para investigar genes relacionados ao câncer na iniciação e progressão do tumor processos. A combinação de alterações genéticas e epigenéticas mostrou o efeito do DNA metilação na regulação de dois genes diferentes (RYR2 e SOX2) durante a iniciação do tumor e progressão. A detecção da metilação do DNA e a respectiva expressão gênica podem ajudar a prever o risco de pacientes para transformação maligna e pior resultado.