Análise conformacional do GMI-1070, um mimético de Sialyl Lewisx
dc.contributor.advisor | Verli, Hugo | pt_BR |
dc.contributor.author | Arend, Laís Barth | pt_BR |
dc.date.accessioned | 2022-12-02T04:52:44Z | pt_BR |
dc.date.issued | 2021 | pt_BR |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10183/252194 | pt_BR |
dc.description.abstract | Adesão celular aberrante e extravasamento anormal de células da corrente sanguínea foram implicados em uma série de patologias, como tumores metastáticos, crises vaso-oclusivas decorrentes de anemia falciforme e doenças inflamatórias como um todo. Consequentemente, as selectinas representam um alvo terapêutico muito atraente, que vem sendo explorado há vários anos. Utilizando o sialyl Lewisx (ligante natural dessas proteínas) como ponto de partida, inúmeros inibidores de selectina pré-organizados na conformação bioativa foram desenvolvidos. O GMI-1070, cuja análise conformacional constitui o tema do presente trabalho, é um desses inibidores. Apesar dos resultados desanimadores obtidos em testes clínicos e da consequente descontinuação dos experimentos com o GMI-1070 por parte da empresa responsável, esse composto segue sendo um tópico de estudo muito relevante. Tendo em vista sua capacidade de se ligar às três selectinas e seus resultados promissores em etapas pré-clínicas, a análise conformacional do GMI-1070 pode contribuir em grande medida para a otimização de novos candidatos. Lançando mão de simulações de dinâmica molecular e empregando a ferramenta confID, foi possível constatar que o GMI-1070 alcançou um excelente nível de pré-organização, superando inclusive a rigidez do ligante natural. Constatou-se também que uma das características mais peculiares do GMI-1070, um apêndice extremamente flexível que faz dele um ligante de Pan-selectina, interage com a porção mimética, contribuindo inesperadamente para a restrição conformacional observada. Para além dos resultados obtidos em relação ao GMI-1070, o presente trabalho também foi capaz de confirmar o comportamento do próprio sialyl Lewisx , identificando as conformações relevantes adotadas por essa molécula em solução. | pt_BR |
dc.format.mimetype | application/pdf | pt_BR |
dc.language.iso | por | pt_BR |
dc.rights | Open Access | en |
dc.subject | Dinâmica molecular | pt_BR |
dc.subject | Glycomimetics | en |
dc.title | Análise conformacional do GMI-1070, um mimético de Sialyl Lewisx | pt_BR |
dc.type | Trabalho de conclusão de graduação | pt_BR |
dc.identifier.nrb | 001139168 | pt_BR |
dc.degree.grantor | Universidade Federal do Rio Grande do Sul | pt_BR |
dc.degree.department | Instituto de Biociências | pt_BR |
dc.degree.local | Porto Alegre, BR-RS | pt_BR |
dc.degree.date | 2021 | pt_BR |
dc.degree.graduation | Ciências Biológicas: Bacharelado | pt_BR |
dc.degree.level | graduação | pt_BR |
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TCC Ciências Biológicas (1288)