Expressão de neurotrofinas e seus receptores em amostras de osteossarcoma primários

Abstract

Objetivo: Determinar a expressão imuno-histoquímica de neurotrofinas e seus receptores tirosino-quinases (Trk) em pacientes com osteossarcoma (OS) e sua relação com desfechos clínicos. Métodos: Biópsias de tumores primários de pacientes com OS tratados em uma única instituição consecutivamente entre 2002 e 2015 foram analisadas através da técnica de imuno-histoquímica para expressão de receptores Trk A e B (TrkA e TrkB), fator de crescimento neural (NGF) e fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). De forma independente, dois patologistas classificaram os marcadores de imuno-histoquímica como negativos (ausência de expressão ou reação de instensidade fraca) ou positivos (reação de instensidade moderada ou forte com expressão focal ou difusa). Resultados: Foram analisados dados de 19 pacientes (10 do sexo feminino e 9 do masculino) com mediana de idade de 12 anos (5-17,3 anos). Dos tumores, 83,3% estavam localizados em membros inferiores, e 63,2% dos pacientes eram metastáticos ao diagnóstico. A sobrevida global em 5 anos foi de 55,3%. BDNF foi positivo em 16 pacientes (84%), e NGF em 14 pacientes (73%). TrkA e TrkB apresentaram coloração positiva em 4 (21%) e 8 (42%) dos pacientes, respectivamente. A análise de sobrevida não demonstrou diferença significativa entre receptores Trk e neurotrofinas. Conclusões: Amostras de OS primário expressam neurotrofinas e receptores Trk através de imuno-histoquímica. Estudos futuros podem auxiliar na identificação do papel das mesmas na patogênese do OS e determinar se há possível correlação prognóstica.

Objective: To determine the expression of tyrosine kinase receptors (Trk) and neurotrophins (NT) in patients with OS and their relation with clinical outcomes. Methods: Primary tumor biopsies from patients with OS consecutively treated at a single institution between 2002 and 2015 were analyzed by immunohistochemistry for the expression of Trk receptors A and B (TrkA and TrkB), nerve growth factor (NGF), and brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Two pathologists independently classified immunohistochemistry staining as negative (negative or weak focal) or positive (moderate focal/diffuse or strong focal/diffuse). Results: We analyzed data from 19 patients (10 females) with median age of 12 years (5–17.3). Of the tumors, 83.3% were located in the lower extremities and 63.2% were metastatic at diagnosis. The 5-year overall survival was 55.3%. BDNF was positive in 16 patients (84%), and NGF was positive in 14 patients (73%). TrkA and TrkB had positive staining in 4 (21%) and 8 (42%) patients, respectively. There was no significant difference between neurotrophin and Trk receptors in the survival analysis. Conclusion: OS primary tumor samples express neurotrophin and Trk receptors by immunohistochemistry. Future studies should explore their role in OS pathogenesis and determine their prognostic significance in larger cohorts.