O papel de miR-21-3p e miR-146b-5p na patogênese do câncer papilar da tireoide

Abstract

O carcinoma papilífero de tireoide (CPT) é a neoplasia endócrina mais comum, responsável por 80-85% de todos os cânceres de tireoide e 1% de todas as neoplasias malignas humanas. Prever a evolução do CPT é um desafio atual para o manejo desse tipo de câncer. Embora o CPT geralmente tenha um bom prognóstico, uma fração dos pacientes apresentará comportamento agressivo com prognóstico ruim. Determinar o risco de um paciente desenvolver uma doença agressiva é útil para a adoção de estratégias de redução de risco de forma individualizada e personalizada. Recentemente, vários biomarcadores têm sido usados para determinar o risco de um indivíduo desenvolver câncer. MicroRNAs (miRNAs) podem regular muitas funções biológicas, como desenvolvimento celular, proliferação e transdução de sinais. Alterações na expressão de miRNAs são descritas em muitas doenças humanas, incluindo câncer. A expressão de miRNA é comumente desregulada no câncer e tornou-se um marco para o diagnóstico e prognóstico desta doença. No carcinoma de tireoide, estudos têm demonstrado que o perfil de expressão de miRNAs pode contribuir para predizer a evolução e o desfecho da doença. Neste estudo, realizamos algumas análises de bioinformática e ex vivo para explorar o papel de miR-21-3p e miR-146b-5p no contexto do CPT. Nossos dados apontam as vias associadas ao câncer MAPK, PI3K-AKT, Wnt, Notch, RAS e mTOR como alvos para miR- 21-3p e miR-146b-5p e observamos uma correlação positiva entre a expressão desses miRNA em amostras de CPT. Além disso, demonstramos expressão aumentada do miR-146b-5p em CPT e associação do miR-21-3p com características clínicas e oncológicas da doença. Esses fatos destacam a relevância de realizar uma análise prévia de possíveis interações por bioinformática, bem como investigar se os miRNAs podem impactar os desfechos clínicos de pacientes com CPT.

Papillary thyroid carcinoma (PTC) is the most common endocrine malignancy, responsible for 80-85% of all thyroid cancer and 1% of all human malignancies. Predicting the evolution of PTC is a current challenge for cancer management. Although PTC generally has a good prognosis, a fraction of patients will exhibit aggressive behavior with a poor prognosis. Determining a patient's risk of developing an aggressive disease is useful for adopting risk reduction strategies in an individualized and personalized way. Recently, several biomarkers have been used to determine the risk of an individual developing cancer. MicroRNAs (miRNAs) can regulate many biological functions, such as cell development, proliferation, and signal transductions. Changes in miRNA expressions are described in many human diseases, including cancer. The miRNA expression is commonly deregulated in cancer and became hallmarks for the diagnosis and prognosis of this disease. In thyroid carcinoma, studies have demonstrated that the expression profile of miRNAs can contribute to predicting the disease evolution and outcome. In this study, we performed some bioinformatics and ex vivo analysis to explore the role of miR-21-3p and miR-146b-5p in the context of PTC. Our data point out the cancerassociated pathways MAPK, PI3K-Akt, Wnt, Notch, Ras, and mTOR as targets for miR-21- 3p and miR-146b-5p and we observed a positive correlation between these miRNA expressions in PTC samples. Additionally, we demonstrated upregulation of miR-146b-5p in PTC tumors and the association of the miR-21-3p with clinical and oncological features of the disease. These facts highlight the relevance of carrying out a prior analysis of possible interactions by bioinformatics, as well to investigate if these miRNAs could impact the clinical outcomes of PTC patients.