Estratégias para o desenvolvimento de curativos para feridas de queimaduras à base de ácido hialurônico /aloe vera / vitamina E

Abstract

As queimaduras constituem, nas diferentes idades, uma importante causa de morte por trauma, tanto em países desenvolvidos quanto naqueles em desenvolvimento. Apesar dos recentes avanços no desenvolvimento de substâncias ativas, os produtos naturais como plantas e minerais continuam sendo a maior fonte para obtenção de moléculas para os mais diversos fins. Neste trabalho, foi proposta a primeira aplicação de uma mistura de substâncias naturais – Ácido hialurônico; Aloe vera; acetato de tocoferol - para a preparação curativos para o tratamento de feridas de queimaduras. A primeira etapa do trabalho constituiu no desenvolvimento de micropartículas de quitosana contendo vitamina E e Aloe vera e de um método analítico para a quantificação do acetato de tocoferol nas micropartículas de quitosana. O método se mostrou linear, especifico e reprodutível, foi também realizado ensaios de fotoestabilidade, onde o acetato de tocoferol microencapsulada se mostrou mais estável que o acetato de tocoferol em pó comercial. Na segunda etapa, consistiu no desenvolvimento de um gel termorreversível e para isto fez-se a avaliação reológica do gel de poloxamer 407, determinando-se que o gel contendo 18% de poloxamer possui temperatura sol-gel de 32 °C e que quando se adiciona as micropartículas esta temperatura diminui para 30 °C. O gel demonstrou propriedades pseudo-plásticas e baixa viscosidade. Na etapa seguinte, foram desenvolvidas com sucesso microparticulas contendo aloe vera/acetato de tocoferol. Diversas análises microscópicas foram efetuadas para caracterizá-las e um método in vivo para avaliação da permeação das partículas através da radiação gama foi desenvolvido. Avaliou-se também o poder cicatrizante do gel contendo as micropartículas e este apresentou um poder cicatrizante maior do que quando usado somente o gel sem as micrpartículas. Na quarta etapa, desenvolveu-se filmes poliméricos de hialuronato, contendo aloe vera e acetato de tocoferol, avaliando-se as suas propriedades mecânicas e morfológicas e testes de liberação comparando-os com um creme comercial contendo a mesma concentração de acetato de tocoferol. O filme apresentou uma liberação lenta, quando comparada ao creme que não liberação o fármaco e no teste de tape stripping foi possível observar que o acetato de tocoferol contido no filme permeava até as camadas mais profundas do estrato córneo em comparação ao creme comercial com a mesma quantidade de acetato de tocoferol. Na quinta e última etapa, foram desenvolvidas nanopartículas lipídicas contendo acetato de tocoferol, sendo estas caracterizadas por técnicas diversas. As nanopartículas apresentaram tamanho de partícula e polidispersão adequadas para uso tópico e cinética de liberação do acetato de tocoferol monoexponencial e tempo de meia- vida de 881 horas. Quando incorporadas em um filme polimérico de hialuronato, as mesmas apresentam liberação lenta quando comparadas a filmes de hialuronato contendo acetato de tocoferol livre e também propriedade oclusiva maior.

The burns are in different ages an important cause of dead, both developed country as in undeveloped country. In despite of many studies discovery different substances the natural products like plants and minerals remain the main source to obtain different molecules to various purposes. In this work, we present in the first time a mixture of natural substances like Hyaluronic acid, Aloe vera and tocopherol acetate, to prepare different dressings to treat burn wounds. The first step was the development of chitosan micrparticles with tocopherol acetate and Aloe vera and an analytical method to quantify the tocopherol acetate in chitosan microparticles. The method showed linear, specific and reproducible, was also performed the photostability studies where the tocopherol acetate microparticulate presented more stable than the tocopherol acetate in a commercial power. The second step was the development of a thermorresible gel and for this and it became the rheological evaluation of poloxamer 407 gel, determined that the gel containing 18% of poloxamer has the sol-gel temperature equal 32 °C and when added the chitosan microparticles this temperature decreases for 30 °C. the gel demonstrated characteristics pseudo-plastic and low viscosity. In the next step, we developed chitosan microparticles containing Aloe vera/tocopherol acetate. Different microscopy analyses were used to characterize the microparticles and an in vivo method was used to evaluate the microparticles permeation through the gamma scintigraphy. Was also evaluated the healing power of the gel containing the microparticles and this presented a healing power better than used the gel without the microparticles. The fourth stage we developed polymeric films with hialuronate/ Aloe vera/ tocopherol acetate we evaluated the mechanics and morphologic properties and release tests compared with a commercial cream with the same quantity of tocopherol acetate. The film presented a slow release compared with the commercial cream that did not release tocopherol acetate. The tape stripping test it was possible observed that the tocopherol acetate in polymeric films permeated to the deeper layers of the stratum corneum compared with the commercial cream with the same quantities of tocopherol acetate. In the last stage were developed lipid nanoparticles with tocopherol acetate and characterized by different techniques. The nanoparticles presented particle size and polidispersion index adequate to used in topic application and the tocopherol acetate kinetic release monoexponencial and the half life equal a 881 hours. When incorporate the particles in polymeric films the particles presenting slow release compared with polymeric films containing tocopherol acetate free and the occlusion properties better. In conclusion it was possible develop different dressings to treatment of burn wounds.