Efeito da interação medicamentosa entre tamoxifeno e antidepressivos inibidores da CYP2D6 na morbimortalidade de mulheres com câncer de mama : uma revisão sistemática

Abstract

Introdução. O tamoxifeno (TMX) é um fármaco comumente prescrito no tratamento adjuvante do câncer de mama. Sua molécula é convertida em metabólitos ativos pela CYP2D6. O impacto de seu uso em concomitância com inibidores da CYP2D6, como antidepressivos, em desfechos clínicos de pacientes com câncer de mama ainda é controverso. Conduzimos uma revisão sistemática da literatura para avaliar o efeito do uso concomitante de antidepressivos inibidores da CYP2D6 na recorrência do tumor e mortalidade de pacientes com câncer de mama tratadas com TMX. Métodos. Conduzimos uma revisão sistemática da literatura, realizando buscas em 11 bases de dados eletrônicas. A seleção dos estudos, extração de dados e análise do risco de viés dos estudos incluídos foram realizadas em duplicata e de forma independente. A síntese dos resultados foi qualitativa. Resultados. A maior parte dos estudos incluídos avalia o efeito do uso de ISRS, com delineamento retrospectivo, apresentando resultados por fármaco ou para a classe em geral. Grandes diferenças foram encontradas quanto à definição da exposição. Dos nove estudos incluídos, um identifica um risco aumentado na mortalidade e outro na recorrência de pacientes usuárias de paroxetina e TMX. Não foram encontrados riscos aumentados para outros antidepressivos, independentemente da força de inibição. Conclusão. O risco de recorrência e de morte em pacientes com câncer de mama tratadas com tamoxifeno não prece ser associado com o uso de antidepressivos inibidores da CYP2D6 até o momento.

Introduction. Tamoxifen (TMX) is a commonly prescribed drug in the breast cancer adjuvant setting. The molecule is metabolized into its active metabolites by CYP2D6. Questions remain whether the concurrent use of CYP2D6 inhibitors, such as antidepressants, impact clinical outcomes of breast cancer patients. We performed a systematic review of the literature to assess the effect of concurrent use of CYP2D inhibitors antidepressants on recurrence and mortality of patients with breast cancer treated with TMX. Methods. We performed a systematic review of the literature statement, by searching 11 electronic databases. The study selection, data extaction and risk of bias analysis were performed by two reviwers independently. The data synthesis was qualitative. Results. The majority included studies assess the effect of SSRI use, in a retrospective designs, presenting results by drug or by the whole drug class. Wide differences in exposure definitions among the studies were found. Of the nine included studies, one identified an increased risk of mortality and another of recurrence in paroxetine and TMX concurrent users. No increased risk were found for other antidepressants, irrespective of the power of inhibition. Conclusions. The risk of recurrence and death in breast cancer TMX users does not seem to be associated with the use of CYP2D6 antidepressants so far.