Relação da depleção linfocitária, após irradiação torácica com a sobrevida, em pacientes com tumores de pulmão localmente avançados

Abstract

Neste estudo foi avaliado o impacto da radiação torácica em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), considerando a depleção de linfócitos totais, uso ou não de quimioterapia e doses de radiação em tecido pulmonar saudável. Quarenta e seis pacientes com NSCLC estádio III, ECOG 1 e 2, recebendo radioterapia com ou sem quimioterapia, foram avaliados prospectivamente de abril de 2016 a agosto de 2019, com um seguimento médio de 13 meses (intervalo interquartil, 1-39 meses). Todos os pacientes foram tratados com radioterapia tridimensional e receberam doses biologicamente eficazes (BED10 α / β 10) de 48 a 80 Gy. A contagem total de linfócitos do sangue periférico foi medida no início da radioterapia e 2, 6 e 12 meses após a irradiação torácica. Junto com os linfócitos, PTV e doses de 5 Gy e 20 Gy em tecido pulmonar saudável, também, foram avaliados como fatores potenciais que influenciam a sobrevida global (OS) e a sobrevida livre de progressão (PFS). A mediana da OS foi de 22,8 meses (IC 95% 17,6 a 28,1) e a PFS mediana foi de 19,5 meses (IC 95%: 14,7 a 24,2). A maioria dos pacientes recebeu quimioterapia concomitante ou neoadjuvante (43; 93,4%). Nenhum paciente recebeu imunoterapia adjuvante. Quanto menor a perda de linfócitos em 6 meses após a radioterapia (a cada 100 linfócitos/mcL), maior a chance de PFS (HR, 0,44; IC de 95%, 0,25-0,77; p = 0,004) e OS (HR, 0,83; 95% CI, 0,70-0,98; p = 0,025; p = 0,025). BED foi um fator de proteção para ambos PFS (HR, 0,52; IC 95% 0,33-0,83; p = 0,0006) e OS (HR, 0,73; IC 95% 0,54-0,97; p = 0,029). Os resultados desta pesquisa sugerem que a depleção de linfócitos, após a radioterapia, reduz o controle do tumor e a sobrevida em pacientes com câncer de pulmão em estágio III.

We evaluated the impact of thoracic radiation in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC), considering the depletion of total lymphocytes, use or not of chemotherapy, and radiation doses in healthy lung tissue. Forty-six patients with stage III NSCLC, ECOG 1 and 2, receiving radiotherapy with or without chemotherapy were prospectively evaluated from April 2016 to August 2019, with a median follow-up of 13 months (interquartile range, 1-39 months). All patients were treated with three-dimensional radiotherapy and received biologically effective doses (BED10 α/β 10) of 48 to 80 Gy. Peripheral blood lymphocyte total counts were measured at the start of radiotherapy and at 2, 6 and 12 months after radiotherapy. Along with lymphocytes, PTV and doses of 5 Gy and 20 Gy in healthy lung tissue were also evaluated as potential factors influencing overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). The median of OS of all cohort was 22,8 months (IC 95% 17,6 a 28,1) and the median PFS was 19,5 months (IC 95%: 14,7 a 24,2). Most patients received concurrent or neoadjuvant chemotherapy (43; 93.4%). No patient received adjuvant immunotherapy. The lower the lymphocyte loss at 6 months after radiotherapy (every 100 lymphocytes/mcL), the greater the chance of PFS (HR, 0.44; 95%CI, 0.25-0.77; p=0.004) and OS (HR, 0.83; 95%CI, 0.70-0.98; p=0.025; p=0.025). BED was a protective factor for both PFS (HR, 0.52; 95%CI 0.33-0.83; p=0.0006) and OS (HR, 0.73; 95%CI 0.54-0.97; p=0.029). Our results suggest that lymphocyte depletion after radiotherapy reduces tumor control and survival in patients with stage III lung câncer.