Avaliação da modulação do receptor GPER1 em tireócitos

Abstract

Os mecanismos etiopatogênicos que levam ao desenvolvimento de nódulos e tumores da tireoide ainda não são bem conhecidos. Está bem estabelecido que a prevalência dessas lesões é maior em mulheres e que o estradiol tem efeitos proliferativos nas células da tireoide. Sabe-se também que existem receptores clássicos de estrogênio (ER e ER) nessas células, mas novos receptores estão sendo descritos ao longo do tempo. Assim, em 2005, dois grupos independentes descreveram um receptor de estrogênio acoplado à proteína G (GPER1/GPR30/GPER) como um novo receptor de estrogênio não clássico. Poucos estudos foram realizados para avaliar a modulação desse receptor na tireoide, portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar a expressão gênica e proteica do GPER1 em carcinoma papilífero de tireoide e sua localização, em tecidos não neoplásicos e em tumores desse tipo histológico, bem como a associação da expressão gênica do GPER1 e características clínicopatológicas do CPT. As metodologias utilizadas para avaliar a expressão gênica e proteica de GPER1 foram: Reação em Cadeia da Polimerase quantitativa a partir de Transcrição Reversa (RT-qPCR) e imunohistoquímica (IHC), respectivamente. As bases de dados TCGA e GEO foram utilizadas para as análises in silico. A expressão de GPER1 foi menor no CPT em comparação aos tecidos tireoidianos não malignos adjacentes, tanto na análise in silico, quanto em amostras frescas de CPT. A análise multivariada dos casos descritos na base TCGA mostrou associação independente de níveis mais baixos do gene GPER1 com linfonodos metastáticos, sexo feminino e mutação do gene BRAF. Esses resultados apoiam a hipótese de que o GPER1 tem um papel no CPT e pode ser um alvo potencial para seu tratamento. Mais estudos são necessários para determinar a funcionalidade desses receptores na tireoide, bem como seu papel em condições normais e anormais.

The etiopathogenic mechanisms that lead to the development of thyroid nodules and tumors are not yet well known. It is well established that the prevalence of these lesions is higher in women and that estradiol has proliferative effects on thyroid cells. It is also known that there are classic estrogen receptors (ER and ER) in these cells, but new receptors are being described over time. Thus, in 2005, two independent groups described a protein G-coupled estrogen receptor (GPER1/GPR30/GPER) as a new non-classical estrogen receptor. Few studies have been done to evaluate the modulation of this receptor in the thyroid, so the aim of this study was to evaluate the gene and protein GPER1 expression in papillary thyroid carcinoma (PTC) and its localization in non-neoplastic thyroid tissues and in PTC, as well as the association of GPER1 gene expression and clinicopathological characteristics of PTC. . The methodologies used to evaluate GPER1 gene and protein expression were quantitative Polymerase Chain Reaction from Reverse Transcription (RT-qPCR) and immunohistochemistry (IHC), respectively. TCGA and GEO databases were used for in silico analyses. GPER1 gene expression was lower in PTC as compared to paired non-malignant thyroid tissues in both in silico analysis, as well as in fresh samples of PTC. Multivariate analysis of PTC cases described in the TCGA database revealed an independent association of lower GPER1 gene expression with metastatic lymph nodes, female gender, and BRAF mutation. These results support the hypothesis that GPER1 have a role in PTC and might be a potential target for PTC therapy. Further studies are needed to determine the functionality of these receptors in the thyroid as well as its role in normal and abnormal conditions.