Expressão das variantes v5 e v6 da proteína CD44 na margem tumoral invasiva dos adenocarcinomas colorretais

Abstract

A glicoproteina CD44 e suas variantes são moléculas de adesão celular envolvidas no comportamento metastático de algumas celulas cancerosas. Este estudo avaliou a expressão imunohistoquimica das variantes v5 e v6 da proteina CD44 na margem tumoral invasiva (profunda) de adenocarcinomas colorretais e sua associação com a presença de metastases distantes e com o óbito. Para tanto, foram selecionados aleatoriamente 55 adenocarcinomas colorretais de pacientes submetidos a cirurgia no The First Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology - Hiroshima University School of Medicine, no periodo de 1988 a 1991. As variáveis analisadas dos adenocarcinomas colorretais foram o tipo histológico, invasão da parede intestinal, invasão venosa, presença de metastases linfonodais e distantes, classificação de Dukes, idade, sexo e óbito. A avaliação da associagao entre as metastases distantes e o óbito com a expressão das variantes v5 e v6 da CD44 foi realizada através de uma análise bivariada, multivariada e regressão de Cox. Os resultados deste estudo mostraram uma associação estatisticamente significante entre tipo histológico pouco diferenciado (P = 0,009), a invasao tumoral além da parede intestinal (P = 0,024 ), a invasão venosa (P = 0,012) e dos linfonodos (P = < 0,001) e o surgimento de metastases distantes. A invasão venosa, as metastases linfonodais e viscerais foram os fatores que contribuiram significativamente para a ocorrencia do óbito (P = 0,019, 0,005 e <0,001 respectivamente) As variantes v5 e v6 estavam expressas em 57,4% e 33,3% das amostras analisadas. pelo método imunohistoquimico. Na avaliação bivariada, não foi observada associação entre a expressão das variantes v5 e v6 da CD44 e o surgimento de metastases distantes (P = 1,000 e P = 0,278, respectivamente) ou ao prognóstico destes pacientes (P = 0,991 e p = 0,900, respectivamente). Num modelo de regressão logistica para avaliação da associação entre as variantes v5 e v6 e ocorrência de metastases, controlando para potenciais fatores de confusão, observamos que a variante v5 mostrou uma tendência a expressar-se como fator de proteção para o surgimento de metastases e a v6 não demonstrou associação {P= 0,073 e RC= 0, 19; P= 0,895 e RC= 1, 15, respectivamente). No modelo de regressão de Cox entre a expressão da v5 e a ocorrência do óbito, observamos que esta variante expressou-se significativamente como um fator de proteção para este evento (P= 0,029). Apesar da CD44 e suas variantes desempenharem um papel na disseminação das células tumorais, o valor desta proteína no prognóstico do adenocarcinoma colorretal não esta definido com clareza.