Avaliação de elastina na doença hepática gordurosa não alcoólica

Abstract

Introdução: a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) afeta 25,24% da população mundial. A obesidade é o principal fator de risco. A perda de peso expressiva através de cirurgia bariátrica pode melhorar ou reverter a esteatose, inflamação e fibrose hepática. Em processos fibrogênicos há aumento do depósito de fibras elásticas na matriz extracelular. O aumento da elastina tem sido associado a pior prognóstico entre portadores de hepatopatia crônica. Não sabemos se o grau de fibrose hepática está diretamente relacionado à densidade de fibras elásticas. Também não há estudo prévio avaliando se há redução na quantificação dessas fibras durante o processo de reversão de DHGNA. Objetivos: quantificar fibras elásticas em diferentes graus de fibrose hepática; avaliar densidade de fibras elásticas em biópsia hepática de pacientes obesos com DHGNA e comparar com um ano de pós-operatório de cirurgia bariátrica. Métodos: realizados dois estudos, o primeiro transversal, compreendendo indivíduos portadores de vírus C, apresentando diferentes graus de fibrose hepática em biópsias efetuadas entre 2011-2017; o segundo, corte retrospectiva de indivíduos portadores de DHGNA submetidos à cirurgia bariátrica entre março de 2016 e junho de 2017. Ambos grupos provenientes de nossa instituição (Hospital de Clínicas de Porto Alegre). Os fragmentos hepáticos foram analisados histologicamente através das colorações hematoxilina-eosina e picrosírius para avaliação histológica de Metavir e Brunt, e com orceína, para análise digital morfométrica através do ImageJ®, para avaliar fibras elásticas. A quantificação foi realizada por densidade integrada corrigida. Resultados: vinte e sete pacientes com vírus C foram avaliados. A densidade de fibras elásticas foi maior em fibrose avançada e houve correlação positiva com escore de Metavir (Spearman r=0,609, p<0,001). Trinta e sete pacientes submetidos à cirurgia bariátrica foram inclusos no segundo estudo. Índice de massa corporal, marcadores metabólicos, escore NAS e fibrose melhoraram significativamente após um ano do 2 procedimento. A densidade de fibras elásticas reduziu significativamente: 239,3×10³ absorbância-micrômetro² (141,08 – 645,32) para 74,62 ×10³ absorbância-micrômetro² (57,42 – 145,17), p=0.007. Conclusões: a deposição de elastina acompanha a progressão da fibrose e reverte em obesos portadores de DHGNA submetidos à cirurgia bariátrica.

Introduction: nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) affects 25,24% of worldwide population. Obesity is the biggest risk factor. Weight loss through bariatric surgery can improve or even reverse steatosis, inflammation and liver fibrosis. During fibrogenic processes, there is increase of elastic fibers deposition in extracellular matrix. The elastin increase has been associated to worse prognosis among chronic hepatopathy patients. It is not known if fibrosis stage is associated to elastic fibers density. Also, there is no previous study that evaluates if there is reduction of these fibers’ quantification in reversal of NAFLD. Aims: to quantify elastic fibers in different stages of fibrosis; to evaluate elastic fibers density in liver biopsy of obesity patients with NAFLD and to compare with one-year later biopsy. Methods: two studies were conducted. The first transversal, comprising hepatitis C patients with different stages of fibrosis whose liver biopsies were effectuated between 2011-2017. The second, a retrospective cohort of individuals submitted to bariatric surgery between March 2016 and June 2017. Both groups of patients were from our institution (Hospital de Clinicas de Porto Alegre). Liver samples were assessed with hematoxylin-eosin and Sirius red to Metavir and Brunt’s classification, and with orcein to digital morphometric analysis with ImageJ® to evaluate elastic fibers. Quantification was accomplished by corrected integrated density. Results: twenty-seven patients hepatitis C patients were evaluated. Elastic fibers density was higher in advanced fibrosis patients and there was positive correlation with Metavir score (Spearman r=0,609, p<0,001). In the second study, thirty-seven bariatric patients were included. Body mass indexed, metabolic markers, NAFLD activity score and fibrosis improved after one year of the procedure. The elastic fibers density showed significant decrease: 239.3×10³ absorbance-micrometer² (141.08 – 645.32) to 74.62 ×10³ absorbance-micrometer² (57.42 – 145.17), p=0.007. Conclusions: the elastin deposition 4 accompanies the fibrosis progression and reverse among NAFLD obese patients submitted to bariatric surgery.