Ensaio clínico randomizado de microagulhamento seguido de 5-fluorouracil 5% ou 0,5% versus uso de 5-fluorouracil 5% ou 0,5% isolado em ceratoses actínicas da face

Abstract

A ação cumulativa da radiação solar sobre a pele determina uma série de alterações na mesma, podendo causar lesões cutâneas benignas, pré-malignas ou malignas. A ceratose actínica é considerada uma lesão cutânea pré-maligna frequente, que ocorre em áreas expostas ao sol, em pessoas idosas ou em adultos de meia- idade e pele clara. Há vários métodos de tratamento disponíveis para ceratoses actínicas, incluindo crioterapia por nitrogênio líquido, curetagem, eletrocoagulação, terapia fotodinâmica, peelings químicos, 5-fluorouracil, imiquimode, diclofenaco de sódio, mebutato de ingenol, laser fracionado ablativo, microagulhamento, entre outros. O 5-fluorouracil é um antimetabólito muito utilizado no tratamento da ceratose actínica em pacientes com elevada exposição solar. Seu uso tópico, no entanto, pode ser, por vezes, menos eficaz, tendo em vista a baixa absorção cutânea e os efeitos colaterais – que levam o paciente a descontinuar o tratamento –, além do seu potencial tóxico, quando da absorção sistêmica pelas altas concentrações disponíveis do fármaco e utilização de forma inadvertida pelo paciente. Novos métodos de entrega transepidérmica/transdérmica de fármacos, denominada de drug delivery, como, por exemplo, o microagulhamento, estão sendo amplamente discutidos na literatura. A técnica aumenta a permeabilidade do estrato córneo por criar microcanais que facilitam a permeação de micro e macromoléculas, podendo ser uma alternativa para melhorar a resposta clínica com o 5-fluorouracil na ceratose actínica. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do microagulhamento para promover a administração de 5-fluorouracil em diferentes concentrações (0,5% e 5%) para o tratamento de ceratoses actínicas da face em menor duração (duas vezes ao dia por três dias) do que o convencional (duas vezes ao dia por 15 dias). Quando o procedimento é realizado em conjunto a uma formulação adequada ao drug delivery e de menor concentração, pode-se ter, também, redução dos efeitos colaterais, diminuição da toxicidade sistêmica e maior adesão ao tratamento pelo paciente. O uso da técnica de entrega transepidérmica/transdérmica pode melhorar os resultados no tratamento da ceratose actínica, com menos efeitos colaterais, boa aceitação do paciente, baixo custo e sem de afastamento das atividades laborais. A proteção da luz solar é parte integrante do manejo de pacientes com ceratose actínica. O uso de fotoprotetores adequados com fator de proteção solar 30, no mínimo, exerce efeito benéfico quando a sua aplicação ocorre de maneira adequada e diária. Neste estudo foram avaliados quarenta e quatro pacientes com ceratoses actínicas da face submetidos ao microagulhamento 1,0mm em um lado da face. Os pacientes foram randomizados em grupos 5-fluorouracil 5% e 0,5%. Avaliações clínicas e subjetivas ocorreram nos dias 21 e 111. Dois pacientes não completaram o estudo. Clareamento completo das lesões de ceratoses actínicas foi similar entre os grupos nas hemifaces submetidas ao microagulhamento e do uso isolado de 5- fluorouracil 0,5% e 5%. O tratameto com microagulhamento e 5-fluorouracil 5% foi superior ao microagulhamento e 5-fluorouracil 0,5%, quando comparado à redução das ceratoses actínicas. O tratamento com microagulhamento e 5-fluorouracil 5% mostrou menos efeitos adversos em comparação com a 5-fluorouracil 5% isolada. Uso tópico de 5-fluorouracil 5% e 0,5% depois do microagulhamento por três dias foi efetivo para o tratamento de ceratoses actínicas da face, não sendo inferior ao uso isolado de 5-fluorouracil 5% e 0,5% por 15 dias, após um seguimento de três meses. Assim sendo, o microagulhamento pode potencializar o tratamento com 5-fluorouracil, reduzindo o tempo de tratamento sem perder a eficácia.

Sun damage determines a series of cutaneous effects, like the formation of benign, pre-malignant or malignant skin lesions. The actinic keratosis is considered a frequent premalignant skin lesion, which occurs in sun-exposed areas, in elderly people or in middle-aged adults and fair skin. There are several treatment methods available for actinic keratoses, including liquid nitrogen cryotherapy, curettage, electrocoagulation, photodynamic therapy, chemical peels, 5-fluorouracil, imiquimod, sodium diclofenac, ingenol mebutate, ablative fractional laser, microneedle, among others. 5-fluorouracil is an antimetabolite highly used for the treatment of actinic keratosis in patients with severe sun damage. However, topical use can be sometimes less effective because of low dermal absorption and side effects profile – which can lead to treatment interruption – as well as potentially toxic systemic absorption with high drug concentrations and inadvertent use by the patient. New methods of transepidermal/transdermal delivery, denominated drug delivery, such as microneedling, are being widely discussed in literature. The technique increases stratum corneum permeability by creating microchannels that facilitate micro and macromolecules permeation and could be an alternative to improve the clinical response to 5-fluorouracil in actinic keratosis. The aim of this study was to evaluate the effect of microneedling to promote 5-fluorouracil delivery at different concentrations (0.5% and 5%) for the treatment of facial actinic keratoses in a shorter treatment duration of the treatment (twice a day for three days) than the classical one (twice a day for 15 days). When the procedure is performed with a suitable formulation for drug delivery and with lower drug concentrations, there could be less side effects and systemic toxicity decrease while patient treatment compliance increases. The use of transepidermal/transdermal delivery may improve treatment results in actinic keratosis with better side effects profile, lower costs and good patient response, without withdrawal from work. The protection of sunlight is an integral part of the management of patients with actinic keratosis. The use of adequate photoprotectors with sun protection factor 30, at least, exerts a beneficial effect when applied properly and daily. In this study, forty-four patients with facial actinic keratoses were submitted to 1.0mm microneedling in one side of the face. Patients were randomized into 5% 5-fluorouracil and 0.5% 5-fluorouracil groups. Clinical and subjective evaluations occured on day 21 and 111. Two patients didn’t conclude the study. Complete clearance of actinic keratoses was similar between groups on the sides submitted to microneedling and 5-fluorouracil and to 5-fluorouracil alone in 5% 5-fluorouracil and in 0.5% 5-fluorouracil group. The treatment with microneedling and 5% 5-fluorouracil was superior to microneedling and 0.5% 5-fluorouracil when comparing reduction in actinic keratoses. The treatment with microneedling and 5% 5- fluorouracil showed less local adverse effects in comparison to 5% 5-fluorouracil alone. Topical 5% and 0.5% 5-fluorouracil delivery after microneedling for three days was effective for treating facial actinic keratoses and was not inferior to 5% and 0.5% 5-fluorouracil alone for 15 days after three months of follow-up. Therefore, microneedling may potentiate 5-fluorouracil treatment, reducing treatment time without losing efficacy.